Государственное бюджетное общеобразовательное учреждение Ненецкого автономного округа “Средняя школа № 1 г. Нарьян-Мара с углубленным изучением отдельных предметов”.
Министерство просвещения Российской Федерации | Департамент образования, культуры и спорта Ненецкого автономного округа | Ненецкий автономный округ, г. Нарьян-Мар
Календарный учебный график образовательного процесса на 2021-2022 учебный год
Информационная памятка для обучающихся для размещения на официальных интернет-ресурсах
Памятка для родителей об информационной безопасности детей
Приём в 1 класс
Социально-психологическое тестирование
Консультационный центр НАО “Современная школа”
Расписание
Образцы бланков
Мы рады приветствовать вас на официальном сайте школы № 1 города Нарьян-Мара.
Наш сайт – одно из связующих звеньев с учениками, родителями, выпускниками и, конечно, с коллегами из Ненецкого округа и других регионов страны.
История первой школы – это славное прошлое, интересное настоящее и перспективное будущее.
Это богатейший опыт педагогической, воспитательной работы, талантливые педагоги и успешные выпускники, которые сегодня работают во всех уголках нашей необъятной страны и за рубежом.
Первая школа – это атмосфера творчества, доброты и сотрудничества педагогов, родителей и учеников.
Мы стараемся видеть ЛИЧНОСТЬ в каждом школьнике и максимально раскрывать его способности.
Мы всегда готовы делиться с коллегами своим опытом и педагогическими находками.
Надеюсь, Вы сможете найти на сайте полезную информацию, узнать как можно больше о школе и стать нашими постоянными гостями и собеседниками.
С уважением,
Юрий Викторович Канев,
директор школы
Детский телефон доверия
ДЕТСКИЙ ТЕЛЕФОН ДОВЕРИЯ 8-800-2000-122 СОЗДАН ДЛЯ ОКАЗАНИЯ ПСИХОЛОГИЧЕСКОЙ ПОМОЩИ ДЕТЯМ, ПОДРОСТКАМ И ИХ РОДИТЕЛЯМ В ТРУДНЫХ ЖИЗНЕННЫХ СИТУАЦИЯХ. ЗВОНОК БЕСПЛАТНЫЙ И АНОНИМНЫЙ.
Порой дети и подростки, находясь в трудной жизненной ситуации, не знают к кому обраться за реальной помощью, или к тому, кто готов их выслушать. По инициативе Фонда поддержки детей 1 сентября 2010 года заработал телефон службы экстренной психологической помощи для детей и подростков: 8-800-2000-122. Звонок бесплатный.
Подробнее о принципах работы единого федерального номера телефона доверия можно узнать на официальном сайте https://telefon-doveria.ru/.
НЕ СТОИТ ЗАБЫВАТЬ! Телефон доверия работает ради того, чтобы дети, их родители да и просто люди, неравнодушные к беде живущего рядом ребенка, могли вовремя получить помощь профессионального психолога и понять, что они не одни.
Уважаемые участники образовательного процесса нашей школы, а также наши выпускники! Вы можете принять участие в независимой оценке качества оказываемых школой услуг. Для этого КЛИКНИТЕ по баннеру выше или по данной ссылке https://bus.gov. ru/info-card/455746, зайдите, оставьте свой отзыв или пожелание! Будем рады ВАШЕЙ АКТИВНОСТИ!
Мониторинг проводится по инициативе Министерства просвещения России.
Более подробно о независимой оценке качества оказываемых школой услуг можно узнать в разделе сайта “НЕЗАВИСИМАЯ ОЦЕНКА КАЧЕСТВА ОКАЗАНИЯ УСЛУГ”.
Последние документы
Осуществляется загрузка…
Документ
Документ
Документ
Документ
Протокол жюри школьного этапа ВсОШ – Право
document Протокол жюри школьного этапа ВсОШ – Право (27 KB)
Протокол жюри школьного этапа ВсОШ – Английскому языку
document Протокол жюри школьного этапа ВсОШ – Английскому языку (29 KB)
Протокол жюри школьного этапа ВсОШ – Обществознание
document Протокол жюри школьного этапа ВсОШ – Обществознание (43 KB)
Проект «Билет в будущее» открывает новый учебный год
Вот уже четвёртый год ведущий в России профориентационный проект «Билет в будущее» помогает школьникам выбрать путь в жизни, найти профессию.
Приоритеты профориентации в России сегодня закреплены Президентом РФ на государственном уровне. Федеральным оператором проекта является Фонд Гуманитарных Проектов.
Подробнее…
Общероссийское исследование качества получения государственных и социальных услуг
Просим учителей, педагогов и воспитателей принять участие в опросе:
Подробнее…
Форум “Патриотическое воспитание”
Наш учитель истории, Калмыкова Наталья Сергеевна, приглашена к участию на форум “Патриотическое воспитание”. Вот, о чём она рассказала:Подробнее…
Отличники учебного труда
Михаил Пластинин, ученик 9 “Б” класса, Чупрова Анастасия, ученица 10 “А” класса, стали лауреатами ежегодной именной премии ООО «ЛУКОЙЛ-Коми».
Сегодня в зале официальных мероприятий ДК “Арктика” им вручены дипломы и сертификаты.
Подробнее…
Об организации питания учащихся на 2022-2023 учебный год
В связи с внесением изменений в закон Ненецкого автономного округа от 16 апреля 2014 года № 12-оз «Об образовании в Ненецком автономном округе (в редакции закона округа от 31 октября 2016 года № 258-оз) законом округа от 06 декабря 2016 года №279-оз, и внесением изменений в Положение об организации питания в государственных организациях Ненецкого автономного округа, осуществляющих образовательную деятельность от 09.04.2019 года:
Подробнее…
Объявление
Уважаемые родители будущих первоклассников!
Мы знаем, как волнуетесь вы перед длительным путешествием по стране знаний! Мы поможем вам настроиться на позитивную встречу со школой!
Приглашаем вас на родительское собрание, которое состоится 29 августа.
в 18.00, в актовом зале школы.
Достойная награда
Герои уходящей недели нашей школы – выпускники, награждённые медалью «За особые успехи в учении» Сомов Артём и Калугина Лена. Это целеустремлённые, трудолюбивые представители современной молодёжи. Спасибо ребятам за труд!
Подробнее…
Безопасное лето в НАО (видео)
#БезопасноелетовНАО
Подробнее…
С ДНЁМ ПОБЕДЫ!
С днём ПОБЕДЫ в Великой Отечественной войне, дорогие друзья! Наши прадеды и деды совершили беспримерный подвиг, защитив мир от фашизма 77 лет назад!
Подробнее…
ЧИТАЕМ СТИХИ
Литературная гостиная собрала тех, кто любит стихи.
Ребята читали о суровых годах Великой Отечественной войне, детях войны, о ПОБЕДЕ.
Подробнее…ПАРТА ГЕРОЯ
Наша школа – участник общероссийского проекта партии Единая Россия «Парта ГЕРОЯ». 6 мая состоялось открытие. Участниками стали ребята, педагоги-ветераны, учителя.
Подробнее…
Будем помнить – будем жить!
Эти слова прозвучали на всех мероприятиях, посвящённых 77 годовщине Победы в Великой Отечественной войне. 6 мая вся школа вышла по особому графику на торжественные линейки к Обелиску ПОБЕДЫ и к памятнику экипажу буксирного катера «Комсомолец».
Подробнее…
Нас собрал юбилей!
2022 год – год 90-летия в школе. Все мероприятия, которые проходят в этом году, посвящены этой дате.
22 апреля состоялось юбилейное торжество «Нас собрал юбилей». Это была не просто встреча, а удивительный полёт на рейсе 2022 90/ 1 авиакомпании «Юбилейные авиалинии».Подробнее…
Юбилей школы 90-лет
Подробнее…
Приглашаем
Дорогие друзья! 2022 год – год юбилея школы № 1 города Нарьян-Мара!
22 апреля выпускников школы приглашаем на юбилейное торжество. Наша встреча будет проходить во Дворце культуры «Арктика». Ждём! Регистрация – 16.30-16.50. Начало вечера в 17.00
Подробнее…
Классные встречи РДШ
#рдшнао #российскоедвижениешкольников
Российское движение школьников реализует проект “Классные встречи”. Классные встречи проходят в эту неделю с нашими активистами РДШ.
Подробнее…
Инноватариум
Благодарим ребят, которые продолжают заниматься техническим творчеством. Инноватариум вызывает интерес у тех, кому интересно повозиться с конструкторами, попробовать силы в программировании, запустить свои “машины”.
Подробнее…
© 2022. ГБОУ НАО “СШ № 1 ИМЕНИ П.М. СПИРИХИНА”.
ГБОУ НАО «Средняя школа № 4 г. Нарьян-Мара с углубленным изучением отдельных предметов” .
- ГЛАВНАЯ
- СВЕДЕНИЯ ОБ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЙ ОРГАНИЗАЦИИ
- Основные сведения
- Структура и органы управления образовательной организацией
- Документы
- Образование
- Образовательные стандарты
- Руководство.
Педагогический (научно-педагогический) состав
- Материально-техническое обеспечение и оснащенность образовательного процесса
- Стипендии и меры поддержки обучающихся
- Платные образовательные услуги
- Финансово-хозяйственная деятельность
- Вакантные места для приема (перевода) обучающихся
- Доступная среда
- Международное сотрудничество
- Организация питания в образовательной организации
- О ШКОЛЕ
- Символика школы
- Электронная школа
- Фотогалерея
- Наши достижения
- РОДИТЕЛЯМ
- Психологическая подготовка к ГИА. Говорим стрессу: «Нет!»
- Важно: Родителям!
- Внимание: TIKTOK!!!
- Критерии для отмены занятий в общеобразовательных организациях Ненецкого АО
- Памятка о мерах безопасности на тонком льду и в период весеннего паводка
- Что значит быть родителем?
- Об Академии гражданской защиты МЧС России
- УЧЕНИКАМ
- Цифровые образовательные ресурсы
- Требования к внешнему виду
- Кадетский класс
- Расписания
- Безопасность детей
- Первоклассникам
- Десятиклассникам
- Электронные ресурсы для профориентации
- Российское движение школьников
- Выпускникам
- УЧИТЕЛЯМ
- Модельный кодекс педагога
- Документы
- НОВОСТИ
- КОНТАКТЫ
- Электронная приемная
- ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ
- Воспитательный процесс
- Дистанционное обучение
- Независимая оценка качества образования
- Консультационный центр
- Социально-психологическое тестирование
- Школьные службы
- ДОШКОЛЕНОК
- ПИТАНИЕ
- ПРИЕМ В 1 КЛАСС
- ЛЕТНИЙ ЛАГЕРЬ – 2022
- ШКОЛЬНЫЙ СПОРТИВНЫЙ КЛУБ
- Результаты деятельности школьного спортивного клуба
- ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ГРАМОТНОСТЬ
- НАСТАВНИЧЕСТВО
- ПРИЕМ В 10 КЛАСС
- ЦЕНТР “ТОЧКА РОСТА”
- ШТАБ ВОСПИТАТЕЛЬНОЙ РАБОТЫ
- ПРОЕКТ “ОРЛЯТА РОССИИ”
- РДШ
- “РАЗГОВОРЫ О ВАЖНОМ”
Версия для слабовидящих
Добро пожаловать на наш сайт!
Директор школы:
- Ануфриева Наталья Андреевна
Адрес школы: 166000, Ненецкий автономный округ, г. Нарьян-Мар, проезд им. капитана Матросова, д.1
Телефоны:
- 8 (81853) 2-16-60 (Директор)
- 8 (81853) 2-16-59 (Секретарь)
E-mail: [email protected]
Новости
Ученик года – 2022
29 сентября 2022 г.
Подведены итоги заочного федерального этапа Всероссийского конкурса «Ученик года 2022». Что это значит? Названы имена финалистов этого сезона!
Попов Данил по итогам заочного этапа прошол в финал Всероссийского конкурса «Ученик года – 2022».
150 ребят 9 — 11-х классов общеобразовательных организаций из 42 регионов России встретятся в Ульяновске с 10 по 15 октября. Один из них завоюет титул «Ученик года — 2022»!
Разговоры о важном на тему “День пожилых людей”
26 сентября 2022 г.
Первый учебный день недели традиционно начался с классного часа.В рамках цикла “Разговоры о важном” сегодня была затронута тема ,посвященная людям пожилого возраста. Обучающиеся посмотрели видеоролик о становлении праздника “День пожилых людей” и его символах
Безопасное колесо
21 сентября 2022 г.
Команда юных инспекторов дорожного движения в составе Гарасюк Софьи, Баруздиной Лии, Костина Дмитрия и Темникова Дениса отправилась защищать честь округа на финал Всероссийского конкурса “Безопасное колесо” в город Калугу. Ребят ждут четыре дня состязаний. Пожелаем нашей команде успехов!!!
Посвящение первоклассников в пешеходы
21 сентября 2022 г.
21 сентября состоялось мероприятие для самых маленьких жителей нашей школы – «Посвящение первоклассников в пешеходы». В организации данного мероприятия нам активно помогают сотрудники ГИБДД.
Главной целью мероприятия являлось расширение представлений учащихся 1-х классов о правилах поведения на дороге, значении дорожных знаков и сигналов светофора, развитие наблюдательности и внимания, воспитание культурного пешехода.
ВПР
21 сентября 2022 г.
В нашей школе начались Всероссийские проверочные работы (ВПР) для учеников 5-9 классов. Они будут проходить с 20 сентября по 4 октября согласно утвержденному графику. Обязательные для всех предметы – русский язык и математика, остальные – случайный выбор, который каждой конкретной школе присылает Федеральная служба по надзору в сфере образования и науки.
Викторина «Тундры ненецкой сын»
21 сентября 2022 г.
21 сентября ученики нашей школы принял активное участие в заочной региональной викторине «Тундры ненецкой сын», посвященной 90-летию со дня рождения ненецкого поэта, прозаика и художника Прокопия Андреевича Явтысого.
Викторина дала ребятам возможность познакомиться ближе с жизнью и творчеством нашего земляка, помогла лучше узнать историю родного края.
«Код будущего»
20 сентября 2022 г.
Российские школьники 8-11 классов смогут бесплатно изучить современные языки программирования на двухлетних курсах в рамках проекта «Код будущего». Прием заявок на курсы стартовал на Госуслугах.
Кто может обучаться, где проходит обучение
Проект “Билет в будущее” открывает новый учебный год
19 сентября 2022 г.
Вот уже четвёртый год ведущий в России профориентационный проект «Билет в будущее» помогает школьникам выбрать путь в жизни, найти профессию. Приоритеты профориентации в России сегодня закреплены Президентом РФ на государственном уровне. Федеральным оператором проекта является Фонд Гуманитарных Проектов.
Разговоры о важном
19 сентября 2022 г.
Очередное занятие цикла “Разговоры о важном”,посвященное 165-летию со дня рождения К.Э.Циолковского, 19 сентября прошло в нашей школе. Обучающиеся познакомились с жизнью и деятельностью изобретателя и ученого,посмотрели видеоролик о выдающихся открытиях основоположника космонавтики
Окружная военно- спортивная игра ” Салют”
17 сентября 2022 г.
17 сентября состоялась окружная военно- спортивная игра ” Салют” среди студентов СПО, сотрудников МВД И МЧС! Активное участие в данном соревновании приняли 2 команды юношей нашей школы, учащихся 10-11классов , являющихся членами ВПК
” Отвага”!
День здоровья
15 сентября 2022 г.
15 сентября 2022 года, в нашей начальной школе прошли спортивные соревнования «В здоровом теле-здоровый дух», посвященные «Дню здоровья».Ребята с удовольствием прошли все задания на полосе препятствий.
Человек,который ведёт здоровый образ жизни, обладает сильным иммунитетом, стройностью и качествами настоящего победителя: упорство, сила воли, дисциплина и режим. Физические упражнения позволяют человеку быть более уверенным в себе.
Акция “Посади дерево”
14 сентября 2022 г.
4 сентября 2022 года, на пришкольном участке нашей школы прошла экологическая акция «Посади дерево». В этот день десятиклассникам было предложено посадить дерево, оставив память о себе и своих школьных годах.
Мы на карте
Версия для печати
НаверхСведения об образовательной организации Безопасность Питание Информация Госуслуги | Наименование организации Государственное бюджетное общеобразовательное учреждение Ненецкого автономного округа “Основная школа с. ГБОУ НАО “ОШ с. Шойна” Дата создания образовательной организации Конец декабря 1932 года Сведения об учредителях Администрация Ненецкого автономного округа Департамент финансов, экономики и имущества Ненецкого автономного округа Департамент образования, культуры и спорта Ненецкого автономного округа ул. Ленина, д.23-а, г. Нарьян-Мар Ненецкий автономный округ, 166000 тел. 8(818)532-12-80 (приемная) Местонахождение образовательной организации Адрес: 166739, Российская Федерация, Ненецкий автономный округ, с. Шойна, ул. Школьная, дом 7 Местонахождение филиалов Филиалов нет Контактные телефоны 8(818)572-20-40 Адреса электронной почты Режим Режим занятий с 9.00, с понедельника по пятницу Режим работы интерната – круглосуточный с 1 сентября по 31 мая Режим работы Детского сада – с 8. Сведения в соответствии с требованиями статьи 29 Закона № 273 – ФЗ, статьи 19 Закона № 181 – ФЗ Материально-техническое обеспечение образовательной организацииШкола функционирует в четырех зданиях (основная школа, начальная школа, столовая, детский сад). В здании начальной школы имеется спортивный зал (приспособленное помещение). Здесь же размещаются кабинет завхоза и библиотека. В отдельном крыле этого же здания находятся три комнаты пришкольного интерната и кабинет для вечерних занятий воспитанников интерната. Столовая находится в третьем здании. В четвертом здании размещается детский сад. Максимальная наполняемость школы (расчёт производился по площади учебных классов) – 100 учащихся, в интернате – 30, в детском саду- 26 воспитанников. Проектной документации на здания нет, т.к. здания построены в 1932-1934 годах, неоднократно менялось их предназначение, а настоящее функциональное определение помещений установлено с 1990 года. В школе функционируют 2 кабинета начальных классов, которые оборудованы современной мебелью, регулируемыми по росту столами и стульями. Кабинеты оснащены необходимой мебелью для демонстрационного и дидактического материала, интерактивными комплексами – мультимедийный проектор, интерактивная доска, ноутбук. В средней школе организована кабинетная система со всей необходимой материально-технической базой, полностью оборудован кабинет химии, информатики, физики, технологии. В классах установлены компьютеры и телевизоры, два интерактивных комплекса. Школа оборудована системой охранной сигнализации, системой оповещения, системой видеонаблюдения, системой контроля, системой доступа Количество оборудованных учебных кабинетов учреждения 10 учебных кабинетов, в т. Объекты для проведения практических занятий Кабинеты информатики, технологии, химии, физики, биологии, приспособленные для использования инвалидами и лицами с ОВЗ (за исключением детей-инвалидов и инвалидов с нарушением опорно-двигательного аппарата, слепых и слабовидящих) Библиотека Режим работы библиотеки: 13.00 – 16.00 (суббота 14.00 – 17.00) Обслуживание читателей: 13.30 – 16.00 Внутрибиблиотечная работа: 13.00 – 13.30 Выходной день: воскресенье Последний день месяца – санитарный день Фонд художественной литературы составляет 10 578 экземпляров. Здесь можно найти как произведения, изучаемые по школьной программе, так и литературу, не входящую в этот список. Объекты спорта Спортивный зал (приспособленное помещение) Тренажерный зал (приспособленное помещение) Спортивные объекты используются как во время уроков, так и во внеурочное и каникулярное время: проводятся занятия спортивных секций, спортивные соревнования Наличие средств обучения и воспитания В каждом учебном кабинете имеется все необходимое для организации образовательного процесса в соответствии с установленными требованиями, в т.ч. современная мебель, персональные компьютеры с выходом в Интернет, интерактивный комплекс, телевизоры, аудио и видеоаппаратура, комплект оборудования для спортивного клуба «Юность», оборудование по программе «Цифровая образовательная среда» Наличие средств обучения и воспитания, приспособленные для использования инвалидами и лицами с ограниченными возможностями здоровьяИмеются (за исключением детей-инвалидов и инвалидов с нарушением опорно-двигательного аппарата, слепых и слабовидящих) Обеспечение доступа в здания образовательной организации инвалидов и лиц с ограниченными возможностями здоровьяПриспособленный пандус для доступа Перекатной пандус Светодиодное информационное табло для информирования инвалидов и маломобильных групп населения Охрана здоровьяМедицинского кабинета в ОУ нет.![]() Соблюдаются требования, установленные нормативными документами об организации учебно-воспитательного процесса для детей-инвалидов и лиц с ограниченными возможностями здоровья (за исключением детей-инвалидов и инвалидов с нарушением опорно-двигательного аппарата, слепых и слабовидящих) Условия питания в учрежденииПитание осуществляется на базе пришкольной столовой. За организацию питания отвечает ответственное лицо – заведующий хозяйством. В соответствии с требованиями Постановления «О питании обучающихся в государственных организациях Ненецкого автономного округа, осуществляющих образовательную деятельность» в школе организовано питание за счет финансирования округа: – для детей проживающих в пришкольном интернате установлено пятиразовое питание – для детей ОВЗ и инвалидов двухразовое питание – для детей из малообеспеченных семей Организовано бесплатное, одноразовое питание для всех обучающихся начальной школы. на второй перемене 1- 4 классы (продолжительность перерыва для приема пищи 30 мин.) на третьей перемене 5-9 классы (продолжительность перерыва для приема пищи 30 мин.) Перед приходом детей накрываются столы Стоимость питания определяется Постановлением «О питании обучающихся в государственных организациях Ненецкого автономного округа, осуществляющих образовательную деятельность» Поставщиками являются: ИП Вокуев В.Я., ИП Доильницын К.Я., ПО «Пешский Пекарь», ООО «Беломорье» Условия питания обучающихся инвалидов и лиц с ограниченными возможностями здоровьяДети инвалиды и дети в ОВЗ получают бесплатное двухразовое питаниеДоступ к сети ИнтернетОсуществляется доступ в Интернет с соблюдением законодательства Российской Федерации о защите детей от информации, причиняющей вред их здоровью и (или) развитию, соответствием применяемых административных и организационных мер защиты детей от информации, причиняющей вред их здоровью и (или) развитию Доступ к информационным системам и информационно-телекоммуникационным сетям, приспособленным для использования инвалидами и лицами с ограниченными возможностями здоровья Версия для слабовидящих на официальном сайте Электронные образовательные ресурсы, к которым обеспечивается доступ обучающихся Перечень электронно – образовательных ресурсов имеется Электронные образовательные ресурсы, к которым обеспечивается доступ обучающихся, приспособленных для использования инвалидами и лицами с ограниченными возможностями здоровьяПеречень электронно – образовательных ресурсов имеется Наличие специальных технических средств обучения коллективного и индивидуального пользования для инвалидов и лиц с ограниченными возможностями здоровьяСоблюдаются требования, установленные нормативными документами об организации учебно-воспитательного процесса для детей-инвалидов и лиц с ограниченными возможностями здоровья за исключением детей-инвалидов и инвалидов с нарушением опорно-двигательного аппарата, слепых и слабовидящих. Объем образовательной деятельности, финансовое обеспечение которой осуществляется за счет бюджетных ассигнований федерального бюджета, бюджетов субъектов Российской Федерации, местных бюджетов, по договорам об образовании за счет средств физических и (или) юридических лиц Образовательная деятельность ГБОУ НАО «Основная школа с. Шойна» осуществляется на основании лицензии серии 83Л01 № 0000141 от 09 апреля 2019 года. В соответствии с лицензией организация осуществляет образовательную деятельность по следующим образовательным программам:
Дополнительное образование:
Внеурочная деятельность осуществляется за счет бюджетных ассигнований регионального бюджета. Информация о трудоустройстве выпускников 9 класса
| Поиск по сайту Деятельность школы Независимая оценка Федеральный портал Персон. Телефон доверия 8-800-2000-122 Роспотребнадзор Шоу профессий Статистика Онлайн всего: 1 Гостей: 1 Пользователей: 0 | ||||||||||||||
Ненецкий край и г. Нарьян-Мар
Гонки на оленях в г. Нарьян-Мар, Ненецкий край (видео)
Жарка блинов в ненецкой кете (видео)
Ненецкий ребенок в чумовой избушке
Туристическая группа в тундре
Олень
Оленьи упряжки
Шаман Коля
Северное сияние над чумовым домиком
г. Нарьян-Мар
Ненецкий автономный округ
Ненецкий автономный округ (область) со столицей в Нарьян-Мар расположен на севере России между полуостровами Канин и Ямал, у берегов Печорского и Карского морей. Большая часть территории области, включая острова Колгуев и Вайгач, лежит за Полярным кругом. В административном отношении Ненецкий округ входит в состав Архангельской области.
Ненецкий автономный округ и Ямало-Ненецкий автономный округ – разные населенные пункты. Последний занимает полуостров Ямал на востоке и имеет столицу в городе Салехарде.
Большая часть территории Ненецкого автономного округа покрыта арктической тундрой, с многочисленными болотами, небольшими озерами и реками. Основная река – река Печора. Значительную часть площади занимает многолетняя мерзлота.
Животный мир области представлен 31 видом млекопитающих, в том числе полярным зайцем, песцом, волком, росомахой, куницей, выдрой, лаской, диким северным оленем, лосем и др. Список птиц насчитывает 160 видов, в том числе различные виды гусей и уток мигрируют сотнями тысяч в мае и сентябре. В море обитают морские млекопитающие, такие как белуха, белуха, морж, серый тюлень, морской заяц и нарвал (очень редко).
Ненецкий автономный округ очень богат полезными ископаемыми, такими как нефть, природный газ и золото.
Ненецкий народ
Название района происходит от местного населения – ненцев. Ненцы — кочевники, путешествующие со своими оленьими стадами в поисках лучших пастбищ в тундре. Кочевой образ жизни обуславливает образ жизни ненцев. Они не строят обычных домов, а живут в чумах – палатках из оленьих шкур (аутентичный тип) или плотной ткани (современный тип). Когда запасы травы, ягеля и лишайников вокруг стойбища иссякают, ненцы собирают кеты, кладут все свое имущество на оленьи нарты и отправляются на кочевку в другое место. В зимнее время они меняют местонахождение примерно раз в 7 дней. Хотя летом еды гораздо больше, они еще чаще меняют место жительства, чтобы найти место с меньшим количеством комаров.
Ненцы живут кланами, объединяющими несколько семей. Мужчины, которые являются главами семей, обычно являются родственниками, а их жены – из других кланов. В семьях обычно 3-5 детей. В прошлом в ненецком обществе существовали элементы полигамии, когда богатый мужчина, имеющий много оленей, мог иметь несколько жен.
В настоящее время ненецкие дети до школы живут с родителями, а затем живут в школах и забираются родителями только на каникулы.
Несмотря на некоторые достижения цивилизации, такие как снегоходы, спутниковое телевидение и электрогенераторы, сегодня образ жизни ненцев во многом такой же, как и столетия назад. Они по-прежнему путешествуют со своими оленями, живут в чумах, носят много меховой одежды и едят традиционную пищу, включая сырое мясо и кровь северного оленя. Хотя они были крещены русскими в 18-19 веках, традиционные верования, такие как анимализм и шаманизм, все еще широко распространены. Путешествуя по окрестностям, можно встретить настоящего шамана и понаблюдать за шаманскими обрядами.
Численность ненцев в Ненецком автономном округе составляет около 6400 человек при общей численности населения около 42700 человек (перепись 2010). В столице области городе Нарьян-Мар проживает около 21000 жителей.
Нарьян-Мар
Город Нарьян-Мар был основан в 1935 году на берегу реки Печоры в 110 км от Баренцева моря и в 660 км от Архангельска. Аэропорт Нарьян-Мара (NNM) является важными воротами в регион, так как не имеет регулярного автомобильного сообщения с другими регионами России. В летнее время порт Нарьян-Мар обслуживает суда, прибывающие по Северному морскому пути. Нарьян-Мар является относительно современным и богатым городом, так как в нем расположены офисы нескольких нефтяных и геологических компаний, имеющих крупный бизнес в регионе. В городе есть несколько отелей и ресторанов.
В Нарьян-Маре проходит несколько интересных праздников и мероприятий.
- Оленьи бега “Сяманхат мерета” и ненецкие спортивные соревнования в конце марта-начале апреля.
- Гонка на снегоходах “День Бурана” в то же время.
- Праздник «День оленя» в августе.
Поездки в Нарьян-Мар и ненцев
До Нарьян-Мара легко добраться на самолете, а в село Андерма на побережье Карского моря летают вертолеты.
Ненецкий автономный округ – интересное направление для этнографических туров к ненцам. Они до сих пор пасут своих оленей в тундре, и в определенный сезон к ним можно приехать на день-два. Тем не менее, многие местные ненцы в настоящее время носят камуфляж, и это делает этот опыт немного менее аутентичным, чем на полуострове Ямал, где большинство ненцев до сих пор носят традиционную меховую одежду.
Зимой в этом районе часто бывает северное сияние.
Побережье Северного Ледовитого океана населено белыми медведями, и Андерма может стать хорошим местом для их наблюдения, хотя на данный момент для того, чтобы добраться до Андермы, требуется специальное разрешение, а размещение в деревне довольно простое.
APOE4 нарушает внутриклеточный гомеостаз липидов в глии, полученной из иПСК человека
. 2021 3 марта; 13 (583): eaaz4564.
doi: 10.1126/scitranslmed.aaz4564.
Гжегож Сенски 1 , Приянка Нараян 1
2
3 , Джулия Мейв Боннер 1
2 , Нора Кори 1 , Себастьян Боланд 4 , Александра Арчевска 5 , Уильям Т. Ральвениус 2 , Лейла Акай 2 , Элана Локшин 2 , Лян Хэ 6 , Блерта Майло 2 , Аньезе Грациози 2 , Валерия Бару 1 , Кэролайн Льюис 1 , Манолис Келлис 7
8 , Дэвид М. Сабатини 1
7
9
10
11 , Ли-Хуэй Цай 12
7 , Сьюзан Линдквист 1
9
10
Принадлежности
- 1 Институт биомедицинских исследований Уайтхеда, Кембридж, Массачусетс 02142, США.
- 2 Институт обучения и памяти Пикауэра, отделение мозга и когнитивных наук, Массачусетский технологический институт, Кембридж, Массачусетс 02139, США.
- 3 Отделение генетики и биохимии, NIDDK, Национальный институт здравоохранения, Бетесда, Мэриленд, 20814, США.
- 4 Кафедра молекулярного метаболизма, Гарвард Т.Х. Школа общественного здравоохранения Чана, Бостон, Массачусетс, 02115, США.
- 5 Кафедра стволовых клеток и регенеративной биологии Гарвардского университета, Кембридж, Массачусетс 02138, США.
- 6 Университет Дьюка, Дарем, Северная Каролина 27708, США.
- 7 Гарвардский институт Броуда и Массачусетский технологический институт, Кембридж, Массачусетс 02142, США.
- 8 Лаборатория информатики и искусственного интеллекта, Массачусетский технологический институт, Кембридж, Массачусетс 02139, США.
- 9 Массачусетский технологический институт, Кембридж, Массачусетс 02142, США.
- 10 Медицинский институт Говарда Хьюза, Кембридж, Массачусетс 02139, США.
- 11 Институт комплексных исследований рака Коха и Массачусетский технологический институт, факультет биологии, Кембридж, Массачусетс 02139, США.
- 12 Институт обучения и памяти Пикауэра, отделение мозга и когнитивных наук, Массачусетский технологический институт, Кембридж, Массачусетс 02139, США.
[email protected].
- PMID: 33658354
- PMCID: PMC8218593
- DOI: 10.1126/scitranslmed.aaz4564
Бесплатная статья ЧВК
Grzegorz Sienski et al. Sci Transl Med. .
Бесплатная статья ЧВК
. 2021 3 марта; 13 (583): eaaz4564.
doi: 10.1126/scitranslmed.aaz4564.
Авторы
Гжегож Сенски 1 , Приянка Нараян 1
2
3 , Джулия Мейв Боннер 1
2 , Нора Кори 1 , Себастьян Боланд 4 , Александра Арчевска 5 , Уильям Т. Ральвениус 2 , Лейла Акай 2 , Элана Локшин 2 , Лян Хэ 6 , Блерта Майло 2 , Аньезе Грациози 2 , Валерия Бару 1 , Кэролайн Льюис 1 , Манолис Келлис 7
8 , Дэвид М. Сабатини 1
7
9
10
11 , Ли-Хуэй Цай 12
7 , Сьюзан Линдквист 1
9
10
Принадлежности
- 1 Институт биомедицинских исследований Уайтхеда, Кембридж, Массачусетс 02142, США.
- 2 Институт обучения и памяти Пикауэра, отделение мозга и когнитивных наук, Массачусетский технологический институт, Кембридж, Массачусетс 02139, США.
- 3 Отделение генетики и биохимии, NIDDK, Национальный институт здравоохранения, Бетесда, Мэриленд, 20814, США.
- 4 Кафедра молекулярного метаболизма, Гарвард Т.Х. Школа общественного здравоохранения Чана, Бостон, Массачусетс, 02115, США.
- 5 Кафедра стволовых клеток и регенеративной биологии Гарвардского университета, Кембридж, Массачусетс 02138, США.
- 6 Университет Дьюка, Дарем, Северная Каролина 27708, США.
- 7 Гарвардский институт Броуда и Массачусетский технологический институт, Кембридж, Массачусетс 02142, США.
- 8 Лаборатория информатики и искусственного интеллекта, Массачусетский технологический институт, Кембридж, Массачусетс 02139, США.
- 9 Массачусетский технологический институт, Кембридж, Массачусетс 02142, США.
- 10 Медицинский институт Говарда Хьюза, Кембридж, Массачусетс 02139, США.
- 11 Институт комплексных исследований рака Коха и Массачусетский технологический институт, факультет биологии, Кембридж, Массачусетс 02139, США.
- 12 Институт обучения и памяти Пикауэра, отделение мозга и когнитивных наук, Массачусетский технологический институт, Кембридж, Массачусетс 02139, США.
[email protected].
- PMID: 33658354
- PMCID: PMC8218593
- DOI: 10.1126/scitranslmed.aaz4564
Абстрактный
9029Аллель 8 E4 гена аполипопротеина E ( APOE ) был установлен как генетический фактор риска многих заболеваний, включая сердечно-сосудистые заболевания и болезнь Альцгеймера (AD), однако механизм его действия остается плохо изученным. APOE является белком, транспортирующим липиды, и нарушение регуляции липидов недавно стало ключевым признаком нескольких нейродегенеративных заболеваний, включая AD. Однако неясно, как APOE4 нарушает состояние внутриклеточных липидов. Здесь мы сообщаем, что APOE4 , но не APOE3 , нарушал клеточные липидомы астроцитов, полученных из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток человека (iPSC), полученных из фибробластов носителей APOE4 или APOE3 , и дрожжевых форм, экспрессирующих изозо APOE человека. Мы объединили липидомику и объективный полногеномный скрининг дрожжей с функциональной и генетической характеристикой, чтобы продемонстрировать, что человеческий APOE4 индуцирует измененный липидный гомеостаз. Эти изменения привели к увеличению ненасыщенности жирных кислот и накоплению внутриклеточных капель липидов как у дрожжей, так и у APOE4 -экспрессирующие астроциты, полученные из иПСК человека. Затем мы идентифицировали генетические и химические модуляторы этого нарушения липидов. Мы показали, что добавление в культуральную среду холина (растворимый предшественник фосфолипидов) восстанавливало клеточный липидом до его базального состояния в APOE4 -экспрессирующих астроцитах человека, полученных из иПСК, и в дрожжах, экспрессирующих APOE4 человека Наше исследование освещает ключевые молекулярные нарушения в метаболизма липидов, которые могут способствовать риску заболевания, связанному с генотип APOE4 . Наше исследование предполагает, что манипулирование метаболизмом липидов может быть терапевтическим подходом, помогающим облегчить последствия переноса аллеля APOE4 .
Copyright © 2021 Авторы, некоторые права защищены; эксклюзивный лицензиат Американской ассоциации содействия развитию науки. Претензий к оригинальным работам правительства США нет.
Заявление о конфликте интересов
Конкурирующие интересы: С.Л. был соучредителем Yumanity Therapeutics. LHT является членом Научно-консультативного совета Yumanity Therapeutics. PN и SL являются соавторами патента США PCT/US2015/049.674 (клетки, экспрессирующие аполипопротеин Е, и их применение). GS, PN, JMB, LHT являются соавторами заявки на патент 63/023,698 (Использование добавок холина в качестве терапии расстройств, связанных с APOE4). GS и AAA в настоящее время являются сотрудниками и акционерами AstraZeneca. CAL является платным консультантом ReviveMed Inc.
.Цифры
Рис. 1.. Увеличение липидных капель в…
Рис. 1. Увеличение липидных капель в астроцитах, полученных из ИПСК человека APOE4.
( А ) …
Рис. 1. Увеличение липидных капель в астроцитах, полученных из ИПСК человека APOE4. ( A ) На схеме показана дифференцировка изогенных астроцитов генотипов APOE3/APOE3 и APOE4/APOE4 из ИПСК человека. ( B ) Репрезентативные изображения флуоресцентной микроскопии (n = 3 повторения) APOE3/APOE3 и APOE4/APOE4 изогенных астроцитов, окрашенных антителами против S100β и GFAP (масштабная линейка 100 мкм). ( C ) Тепловая карта, показывающая кратность изменения (log2) содержания фосфолипидов (~150 видов липидов) и триацилглицеридов (~120 видов) между изогенными APOE4/APOE4 и APOE3/APOE3 астроцитами, полученными из ИПСК человека. ( D ) График показывает кратность изменения количества ненасыщенных связей в жирных кислотах, присоединенных к триацилглицеридам, между изогенными APOE4/APOE4 и APOE3/APOE3 астроциты, полученные из иПСК человека. Для этого анализа мы суммировали количество ненасыщенных углеродных связей на молекулу триацилглицерида. ( E ) Репрезентативные микроскопические изображения изогенных APOE4/APOE4 и APOE3/APOE3 астроцитов человека, полученных из иПСК, в культуре, окрашенной LipidTox. Количественная оценка количества липидных капель на клетку показана на правой панели, где каждая точка представляет среднее значение по меньшей мере 20 клеток в четырех проанализированных лунках (n = 7 независимых повторов). Данные представлены как среднее значение ± стандартное отклонение; **** p ≤ 0,0001 по критерию Стьюдента. Пунктирная линия обозначает границы клетки (масштабная линейка, 20 мкм). ( F ) Репрезентативные микроскопические изображения изогенных APOE4/APOE4 и APOE3/APOE3 астроцитов, полученных из ИПСК человека, в культуре, окрашенной антителом против перилипина 2.
Увеличение такое же, как в (Е). Количественная оценка очагов перилипина-2 на клетку показана на правой панели, где каждая точка представляет среднее значение четырех лунок с анализом не менее 20 клеток (n = 4 независимых повтора). Данные представлены как среднее значение ± стандартное отклонение; **** p ≤ 0,0001 по критерию Стьюдента.
Рис. 2. Липидный гомеостаз нарушен в…
Рис. 2. Гомеостаз липидов нарушен у дрожжей, экспрессирующих человеческий APOE4 .
( A ) Представитель…
Рис. 2. Гомеостаз липидов нарушен у дрожжей, экспрессирующих человеческий APOE4 . ( A ) Репрезентативные изображения флуоресцентной микроскопии дрожжей, экспрессирующих человеческие APOE3 или APOE4 , окрашенных красителем BODIPY 493/503 для липидных капель после роста в синтетической среде (масштабная линейка, 5 мкм). Количественная оценка количества липидных капель в дрожжах показана на правой панели (n = 8 экспериментов, в каждом из которых проанализировано не менее 30 дрожжевых клеток). Данные представлены как среднее значение ± стандартное отклонение; **** p ≤ 0,0001 по критерию Стьюдента. Пунктирной линией обозначены границы дрожжевой клетки. ( B ) Гистограмма показывает кратность изменения внутриклеточных триацилглицеридов между APOE3 -экспрессирующими и APOE4 -экспрессирующими дрожжевыми клетками. Данные представляют собой среднее ± стандартное отклонение, n=2 независимо выращенных колонии. * p ≤ 0,05 по критерию Стьюдента. ( C ) Показан анализ роста дрожжей на чашках с агаром, содержащих синтетическую полную среду с (+) или без (-) β-эстрадиола для индукции экспрессии человеческого APOE3 или APOE4 . Типичная чашка с агаром показывает 5-кратные разведения дрожжевых культур. Вестерн-блот показывает образцы дрожжей, собранные с чашки с агаром после 8 часов индукции β-эстрадиолом APOE3 или выражение APOE4 .
APOE3 и APOE4 исследовали с помощью антитела против АРОЕ; Антитело против PGK1 использовали в качестве контроля загрузки. ( D ) Гистограмма показывает рост дрожжей дикого типа, экспрессирующих GFP , или дрожжей, экспрессирующих человеческий APOE3 или APOE4 , культивируемых в синтетической полной среде в течение 24 часов. Данные нормализованы к скорости роста экспрессирующего GFP штамма (контроль) и представлены как среднее значение ± стандартное отклонение, n=3 независимых колонии дрожжей по крайней мере с двумя техническими повторностями. нс, недостоверно p > 0,05; **** p ≤ 0,0001 по критерию Стьюдента. ( E ) Точечная диаграмма двух независимых скринингов потери функции, показывающая средний размер колонии делеционных штаммов дрожжей с потерей отдельных несущественных генов и экспрессирующих человеческий APOE4 . Каждый кружок представляет данные, усредненные из четырех технических повторов. Штаммы дрожжей с вариабельностью между техническими повторностями выше, чем SD>25%, были удалены, в результате чего было проанализировано около 2800 генов).
( F ) Гистограмма показывает рост дрожжей, экспрессирующих APOE4 по сравнению с таковыми, экспрессирующими APOE3 для штамма дикого типа и mga2Δ, ubx2Δ и opi1Δ штаммов . Данные представлены как среднее значение ± стандартное отклонение, n = 3 независимых колонии дрожжей, по крайней мере, с двумя техническими повторностями каждая. р ≤ 0,05; **** р ≤ 0,0001. ( G ) Вестерн-блот экстрактов цельных клеток дикого типа и MGA2 нулевых дрожжей (вверху) и дикого типа и OPI1 нулевых дрожжей (внизу), показывающий экспрессию человеческих APOE3 и APOE4 с PGK1 в качестве контроля загрузки. ( H ) Гистограмма показывает скорость роста экспрессирующих APOE3 и APOE4 экспрессирующих дрожжей, обработанных 10, 20 или 40 мкМ ECC145 (ингибитор Ole1p) или носителем (ДМСО). Данные нормализованы к росту контрольного необработанного штамма дрожжей, экспрессирующего GFP. Данные представлены как среднее значение ± стандартное отклонение, n = 3 независимых колонии дрожжей с не менее чем двумя техническими повторами каждая).
( I ) Гистограмма показывает средний сигнал окрашивания BODIPY 498/503, измеренный с помощью флуоресцентной клеточной цитометрии в дрожжах, экспрессирующих человеческий APOE3 или APOE4 для штамма дикого типа или MGA2 нулевого штамма. Данные представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение, n = 3 независимых колонии дрожжей, по крайней мере, с двумя техническими повторностями для каждой. *** p ≤ 0,001 по критерию Стьюдента.
Рис. 3. Добавки холина спасают APOE4 -опосредованно…
Рис. 3. Добавка холина спасает APOE4 -опосредованные дефекты липидов у дрожжей.
( A ) Показан…
Рис. 3. Добавка холина восстанавливает APOE4 -опосредованные дефекты липидов у дрожжей.
( A ) Показан относительный рост экспрессирующих APOE4 дрожжей в синтетической среде с добавлением этаноламина (1 мМ), хлорида холина (1 мМ) или битартрата холина (100 мкг/мл). Данные показаны относительно роста APOE3 -экспрессирующий штамм. Данные представлены как среднее значение ± стандартное отклонение, n = 3 независимых колонии дрожжей, по крайней мере, с двумя техническими повторностями каждая. нс, недостоверно p > 0,05; *** p ≤ 0,001, критерий Стьюдента. ( B ) На графике показан рост экспрессирующих APOE4 и экспрессирующих APOE3 штаммов дрожжей, нормализованных до штамма дикого типа после культивирования в синтетической среде с добавлением хлорида холина. Данные представляют собой измерения трех независимых колоний дрожжей, по крайней мере, с двумя техническими повторностями для каждой. ( C ) Вестерн-блот экстрактов цельных клеток дрожжей, экспрессирующих APOE3 или APOE4 , культивированных в синтетических средах с добавлением или без добавления холина (1 мМ), с PGK1, служащим в качестве контроля загрузки. ( D) Гистограмма показывает внутриклеточные триацилглицериды в APOE3 -экспрессирующих и APOE4 -экспрессирующих дрожжевых клетках, выращенных в синтетической среде с добавлением холина (1 мМ) (квадратная схема) или носителя (заливка) в качестве контроля. Данные представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение, n=3 независимых колонии дрожжей. нс, недостоверно p > 0,05; * p ≤ 0,05 по критерию Стьюдента. ( E ) Гистограмма показывает кратность изменения внутриклеточных триацилглицеридов в APOE3 -экспрессирующих и APOE4 -экспрессирующих дрожжевых клетках, выращенных в синтетической среде с добавлением холина (1 мМ) или носителя в качестве контроля. Триацилглицериды были стратифицированы по общему количеству ненасыщенных связей, присутствующих в присоединенных жирных кислотах. Данные представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение, n=3 измеренных независимых дрожжевых колоний. ns недостоверно p > 0,05; * p ≤ 0,05 по критерию Стьюдента.
( Ф ) Репрезентативные изображения флуоресцентной микроскопии APOE3 -экспрессирующих и APOE4 -экспрессирующих дрожжей, окрашенных красителем BODIPY 493/503 для липидных капель после роста в синтетической среде с добавлением холина (1 мМ) или носителя в качестве контроля. Масштабная линейка, 5 мкм. Пунктирные желтые линии разграничивают отдельные дрожжевые клетки. Количественная оценка количества липидных капель показана на правой панели (n = 4 эксперимента, в каждом из которых проанализировано не менее 30 дрожжевых клеток). Данные представлены как среднее значение ± стандартное отклонение, *** p ≤ 0,001, **** p ≤ 0,0001 с помощью ANOVA.
Рисунок 4. Модификация индуцированной APOE4 липидной капли…
Рисунок 4. Модификация индуцированного APOE4 накопления липидных капель в астроцитах, полученных из ИПСК человека.
( А )…
Рисунок 4. Модификация индуцированного APOE4 накопления липидных капель в астроцитах, полученных из иПСК человека. ( A ) Показаны репрезентативные микроскопические изображения астроцитов, полученных из иПСК APOE4/APOE4 , обработанных A939572 (ингибитором стеароил-КоА-десатуразы-1, 100 нМ) или контрольным носителем ДМСО, окрашенных LipidTox. Количественная оценка количества липидных капель на клетку показана на правой панели. Каждая точка представляет собой среднее значение четырех лунок, в которых измерено не менее 20 клеток (n=4 независимых повтора). Данные представлены как среднее ± SD, ** p ≤ 0,01 по критерию Стьюдента. Масштабная линейка, 25 мкм. Красные пунктирные линии обозначают границы ячеек. ( B ) Количественное определение количества липидных капель на клетку в APOE4/APOE4 астроцитах, полученных из иПСК, обработанных комбинацией низкомолекулярных ингибиторов диацилглицерол-О-ацилтрансферазы 1 и 2 (iDGAT, 1 мкМ) или ДМСО в качестве контроля носителя. Каждая точка представляет собой среднее значение примерно 50 проанализированных клеток. Данные представляют собой среднее ± SD, * p ≤ 0,05 по t-критерию Стьюдента. ( C ) Количественное определение количества липидных капель в астроцитах, полученных из APOE4 или APOE3 iPSC, обработанных олеиновой кислотой (20 мкМ) или контрольным носителем (n = 4 эксперимента, и в каждом эксперименте визуализировали не менее 20 клеток). Данные представлены как среднее ± SD, **** p ≤ 0,0001, ANOVA с множественными сравнениями. ( D ) Репрезентативные микроскопические изображения астроцитов, полученных из иПСК APOE4 или APOE3 , окрашенных LipidTox после культивирования в среде с добавлением ЦДФ-холина (100 мкМ) или носителя в качестве контроля. Количественная оценка количества липидных капель на клетку показана на правой панели (n = 4 эксперимента, по крайней мере, 20 клеток измерялись в каждом эксперименте). Данные представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение, *** p ≤ 0,001 по ANOVA.
( E ) Гистограмма показывает внутриклеточные триацилглицериды, экстрагированные из APOE3 или APOE4 Астроциты, полученные из иПСК, выращенные в среде для астроцитов с добавлением ЦДФ-холина (100 мкМ) или носителя в качестве контроля. Данные представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение при измерении n=3 независимых колоний дрожжей. ** p ≤ 0,01 по критерию Стьюдента. ( F ) Кратность изменения количества ненасыщенных связей в жирных кислотах , присоединенных к триацилглицеридам . Липиды экстрагировали из астроцитов, полученных из иПСК APOE3 и APOE4 , выращенных в среде для астроцитов, дополненной CDP-холином (100 мкМ) или носителем в качестве контроля. Данные представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение, n = 3 эксперимента. ( G ) Репрезентативные микроскопические изображения астроцитов, полученных из иПСК APOE3 и APOE4 , окрашенных зондом Filipin III после культивирования в среде астроцитов с добавлением CDP-холина (100 мкМ) или носителя в качестве контроля.
Количественная оценка окрашивания филипина III на клетку (n = 6-7 экспериментов, по крайней мере, 20 визуализированных клеток) показана на правой панели. Данные представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение, ** p ≤ 0,01, *** p ≤ 0,001 по ANOVA.
См. это изображение и информацию об авторских правах в PMC
Похожие статьи
АроЕ2, Е3 и Е4 по-разному модулируют клеточный гомеостаз, метаболизм холестерина и воспалительную реакцию в изогенных астроцитах, полученных из иПСК.
де Лиув С.М., Киршнер А.В.Т., Линднер К., Руст Р., Будный В., Вольски В.Е., Гэвин А.С., Нич Р.М., Такенберг С. де Леу С.М. и соавт. Отчеты о стволовых клетках. 2022 11 января; 17 (1): 110-126. doi: 10.1016/j.stemcr.2021.11.007. Epub 2021 16 декабря. Отчеты о стволовых клетках. 2022. PMID: 34919811 Бесплатная статья ЧВК.
Зависимая от пола гиперактивность кальция из-за связанной с лизосомами дисфункции в астроцитах мышей с заменой гена APOE4 по сравнению с геном APOE3.
Ларрамона-Аркас Р., Гонсалес-Ариас С., Переа Г., Гутьеррес А., Виторика Х., Гарсия-Баррера Т., Гомес-Ариса Х.Л., Паскуа-Маэстро Р., Ганфорнина М.Д., Кара Э., Худри Э., Мартинес-Висенте М., Вила М., Галеа Э., Масграу Р. Ларрамона-Аркас Р. и соавт. Мол Нейродегенер. 2020 9 июня;15(1):35. doi: 10.1186/s13024-020-00382-8. Мол Нейродегенер. 2020. PMID: 32517777 Бесплатная статья ЧВК.
Дифференциальная передача сигналов, опосредованная ApoE2, ApoE3 и ApoE4 в нейронах человека, связана с риском болезни Альцгеймера.
Хуан Я., Чжоу Б., Набет А. М., Верниг М., Зюдхоф Т.Ц. Хуан Ю.А. и др. Дж. Нейроски. 2019 11 сентября; 39 (37): 7408-7427. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2994-18.2019. Эпаб 201922 июля. Дж. Нейроски. 2019. PMID: 31331998 Бесплатная статья ЧВК.
APOE ε4/ε4 снижает нейротрофическую функцию астроцитов, полученных из иПСК человека.
Чжао Дж., Дэвис М.Д., Мартенс Ю.А., Шинохара М., Графф-Рэдфорд Н.Р., Юнкин С.Г., Всолек З.К., Канекио Т., Бу Г. Чжао Дж. и др. Хум Мол Жене. 2017 15 июля; 26 (14): 2690-2700. дои: 10.1093/hmg/ddx155. Хум Мол Жене. 2017. PMID: 28444230 Бесплатная статья ЧВК.
Аполипопротеин Е и окислительный стресс в головном мозге в связи с болезнью Альцгеймера.
Баттерфилд Д.А., Мэтсон М.П. Баттерфилд Д.А. и соавт. Нейробиол Дис. 2020 Май; 138:104795. doi: 10.1016/j.nbd.2020.104795. Epub 2020 6 февраля. Нейробиол Дис. 2020. PMID: 32036033 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.
Посмотреть все похожие статьи
Цитируется
Создание моделей мозга in vitro для понимания роли APOE в развитии болезни Альцгеймера.
Pinals RL, Tsai LH. Пинальс Р.Л. и др. Альянс наук о жизни. 2022, 27 сентября; 5(11):e202201542. doi: 10.26508/lsa.202201542. Печать 2022 нояб. Альянс наук о жизни. 2022. PMID: 36167428 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.
APOE в яблочко нейродегенеративных заболеваний: влияние генотипа APOE на патологию болезни Альцгеймера и заболевания головного мозга.
Фернандес-Калле Р., Конингс С.К., Фронтиньян-Рубио Х., Гарсия-Ревилла Х., Кампруби-Феррер Л., Свенссон М., Мартинсон И., Боза-Серрано А., Венеро Х.Л., Нильсен Х.М., Гурас Г.К., Дейерборг Т. Фернандес-Калле Р. и др. Мол Нейродегенер. 2022 сен 24;17(1):62. doi: 10.1186/s13024-022-00566-4. Мол Нейродегенер. 2022. PMID: 36153580 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.
Аспарагинилэндопептидаза легумаин: новая терапевтическая мишень и потенциальный биомаркер болезни Альцгеймера.
Песня М. Песня М. Int J Mol Sci. 2022 6 сентября; 23 (18): 10223. дои: 10.3390/ijms231810223. Int J Mol Sci. 2022. PMID: 36142134 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.
Дихотомическая роль FABP7 в патогенезе сна и болезни Альцгеймера: гипотеза.
Needham H, Torpey G, Flores CC, Davis CJ, Vanderheyden WM, Gerstner JR. Нидхэм Х. и др. Фронтальные нейроски. 2022 30 июня; 16:798994. doi: 10.3389/fnins.2022.798994. Электронная коллекция 2022. Фронтальные нейроски. 2022. PMID: 35844236 Бесплатная статья ЧВК.
От редакции: Молекулярная роль липидов в старении.
Сковронска-Кравчик Д., Нараян П., Тессарз П. Skowronska-Krawczyk D, et al. Фронт старения. 2022 20 июня; 3:946884.
doi: 10.3389/fragi.2022.946884. Электронная коллекция 2022. Фронт старения. 2022. PMID: 35821810 Бесплатная статья ЧВК. Аннотация недоступна.
Просмотреть все статьи “Цитируется по”
Типы публикаций
термины MeSH
вещества
Грантовая поддержка
- R01 CA103866/CA/NCI NIH HHS/США
- R01 AG058002/AG/NIA NIH HHS/США
- P30 AG062421/AG/NIA NIH HHS/США
- K99 AG055697/AG/NIA NIH HHS/США
- RF1 AG062377/AG/NIA NIH HHS/США
- RF1 AG048029/AG/NIA NIH HHS/США
- U01 NS110453/NS/NINDS NIH HHS/США
- R01 AG062335/AG/NIA NIH HHS/США
Фаговая обработка аортального трансплантата, инфицированного Pseudomonas aeruginosa
Отчеты о клинических случаях
. 2018 8 марта; 2018(1):60-66.
doi: 10.1093/emph/eoy005. Электронная коллекция 2018.
Бенджамин К. Чан 1 , Пол Э. Тернер 1 2 , Сэмюэл Ким 3 , Хамид Р. Моджибиан 4 , Джон Элефтериадес 5 , Дипак Нараян 3
Принадлежности
- 1 Факультет экологии и эволюционной биологии, Йельский университет, Нью-Хейвен, Коннектикут, США.
- 2 Программа по микробиологии, Йельская школа медицины, Нью-Хейвен, Коннектикут, США.
- 3 Секция пластической и реконструктивной хирургии, кафедра хирургии, Йельская школа медицины, Нью-Хейвен, Коннектикут, США.
- 4 Кафедра радиологии и биомедицинской визуализации, Йельская школа медицины, Нью-Хейвен, Коннектикут, США.
- 5 Секция кардиохирургии, кафедра хирургии, Йельская школа медицины, Нью-Хейвен, Коннектикут, США.
- PMID: 29588855
- PMCID: PMC5842392
- DOI: 10.1093/emph/eoy005
Бесплатная статья ЧВК
Отчеты о случаях заболевания
Benjamin K Chan et al. Эвол Мед Общественное Здравоохранение. .
Бесплатная статья ЧВК
. 2018 8 марта; 2018(1):60-66.
doi: 10.1093/emph/eoy005. Электронная коллекция 2018.
Авторы
Бенджамин К. Чан 1 , Пол Э. Тернер 1 2 , Сэмюэл Ким 3 , Хамид Р. Моджибиан 4 , Джон Элефтериадес 5 , Дипак Нараян 3
Принадлежности
- 1 Факультет экологии и эволюционной биологии, Йельский университет, Нью-Хейвен, Коннектикут, США.
- 2 Программа по микробиологии, Йельская школа медицины, Нью-Хейвен, Коннектикут, США.
- 3 Секция пластической и реконструктивной хирургии, кафедра хирургии, Йельская школа медицины, Нью-Хейвен, Коннектикут, США.
- 4 Кафедра радиологии и биомедицинской визуализации, Йельская школа медицины, Нью-Хейвен, Коннектикут, США.
- 5 Секция кардиохирургии, кафедра хирургии, Йельская школа медицины, Нью-Хейвен, Коннектикут, США.
- PMID: 29588855
- PMCID: PMC5842392
- DOI:
10.
1093/emph/eoy005
Абстрактный
Лечение инфекций протезных сосудистых трансплантатов, вызванных Pseudomonas aeruginosa может представлять серьезную проблему для клиницистов. Эти инфекции часто не излечиваются только антибиотикотерапией из-за резистентности/толерантности бактерий к антибиотикам, плохой способности антибиотиков проникать/сокращать биопленки и/или других факторов. Связывание бактериофага OMKO1 с белками откачивающей помпы в P. aeruginosa соответствовало эволюционному компромиссу: бактерии дикого типа уничтожались фагом, тогда как эволюция устойчивости к фагам приводила к повышению чувствительности к антибиотикам. Однако клиническое применение фага не было продемонстрировано. Здесь мы представляем отчет о клиническом случае, подробно описывающий терапевтическое применение фага OMKO1 для лечения хронического Инфекция P. aeruginosa аортального дакронового трансплантата с сопутствующим аорто-кожным свищом. После однократного применения фага OMKO1 и цефтазидима инфекция прошла без признаков рецидива.
Ключевые слова: синегнойная палочка; устойчивость к антибиотикам; фаготерапия; инфицирование протеза сосудистого протеза.
Цифры
Рисунок 1.
«Эволюционная стратегия» в фаг…
Рисунок 1.
«Эволюционная стратегия» в фаготерапии должна быть вдвойне эффективна. Вверху: если фаг…
Фигура 1. «Эволюционная стратегия» в фаготерапии должна быть вдвойне эффективна. Вверху: если связывание фага с открытыми поверхностными белками откачивающих насосов вызывает лизис (гибель) инфицированных клеток, это одновременно должно оказывать давление отбора на бактерии, чтобы развить устойчивость к фагам, что одновременно повышает чувствительность к совместно вводимым антибиотикам из-за неэффективного оттока. Внизу: фаг OMKO1 выбирает повышенную чувствительность MDR 9.0298 P. aeruginosa к антибиотикам, добиваясь желаемого компромисса [30]. Бактерии либо чувствительны к фагу (и более устойчивы к антибиотикам), либо левее; или устойчивы к фагу (и более чувствительны к антибиотикам), правильно. Данные ранее приводились в [30]
Рисунок 2.
( A ) Терапевтические концентрации…
Рис. 2.
( A ) Терапевтические концентрации антибиотиков не способны проникать в биопленки из-за…
Фигура 2. ( A ) Терапевтические концентрации антибиотиков не способны проникать в биопленки из-за плохой проницаемости и угнетения метаболизма компонентов биопленки. Однако фаг OMKO1 способен размножаться внутри бактерий, присутствующих в биопленке. Затем происходит нестабильность биопленки по мере репликации фага OMKO1. Наконец, с разрушенной биопленкой терапевтические концентрации антибиотика могут лучше достигать целевых бактерий, и ожидается, что любые клетки, устойчивые к инфекции фага OMKO1, будут более восприимчивы к антибиотикам (т. Е. Менее способны к оттоку). ( B ) Средняя плотность бактерий, ранее выращенных в течение 72 часов в виде биопленок на срезах дакрона, после 24-часового воздействия либо ципрофлоксацина, либо цефтазидима с фагом OMKO1 и без него. ( C ) Средняя плотность бактерий, ранее выращенных в течение 72 часов в виде биопленок на срезах дакрона, после 24-часового воздействия различных количеств фага OMKO1. Черная горизонтальная линия представляет собой плотность, равную надежному пределу обнаружения (OD600 = 0,1). Подробнее см. в тексте
Рисунок 3.
( A ) Интраоперационная фотография…
Рисунок 3.
( A ) Интраоперационная фотография, показывающая аортальный трансплантат и инфекцию P. aeruginosa (стрелка)…
Рисунок 3.( A ) Интраоперационная фотография аортального протеза и P. aeruginosa 9Инфекция 0299 (стрелка) над миокардом, взятая во время операции по удалению и промыванию инфицированных тканей. ( B ) Сравнительное КТ-изображение, показывающее инфицированное скопление (стрелка) и место целевой аспирации во время терапии
См. это изображение и информацию об авторских правах в PMC
Похожие статьи
Фаговое управление эволюцией устойчивости к антибиотикам у бактериального патогена, Синегнойная палочка .
Герни Дж., Прадье Л., Гриффин Дж.С., Гугат-Барбера С., Чан Б.К., Тернер П.
Е., Кальц О., Хохберг М.Е. Герни Дж. и др. Эвол Мед Общественное Здравоохранение. 2020 11 июля; 2020(1):148-157. doi: 10.1093/emph/eoaa026. Электронная коллекция 2020. Эвол Мед Общественное Здравоохранение. 2020. PMID: 34254028 Бесплатная статья ЧВК.
Отбор фагов восстанавливает чувствительность к антибиотикам при MDR Pseudomonas aeruginosa.
Чан Б.К., Систром М., Верц Дж.Э., Кортрайт К.Е., Нараян Д., Тернер П.Е. Чан Б.К. и др. Научный представитель 2016 г. 26 мая; 6: 26717. дои: 10.1038/srep26717. Научный представитель 2016. PMID: 27225966 Бесплатная статья ЧВК.
Гонка вооружений и изменчивая динамика отбора у бактерий Pseudomonas aeruginosa, эволюционирующих совместно с фагом OMKO1.
Кортрайт К.
Е., Чан Б.К., Эванс Б.Р., Тернер Ч.П. Кортрайт К.Е. и др. Дж. Эвол Биол. 2022, 27 сентября. doi: 10.1111/jeb.14095. Онлайн перед печатью. Дж. Эвол Биол. 2022. PMID: 36168737
Комбинированное лечение бактериофагом PEV20 и ципрофлоксацином способствует удалению биопленки Pseudomonas aeruginosa, выделенной у пациентов с кистозным фиброзом и у пациентов с ранами.
Чанг РИК, Дас Т., Манос Дж., Каттер Э., Моралес С., Чан Х.К. Чанг РИК и др. AAPS J. 4 апреля 2019 г.; 21 (3): 49. doi: 10.1208/s12248-019-0315-0. AAPS Дж. 2019. PMID: 30949776 Бесплатная статья ЧВК.
Толерантность и устойчивость биопленок Pseudomonas aeruginosa к противомикробным агентам – как P. aeruginosa может ускользнуть от антибиотиков.
Чиофу О, Толкер-Нильсен Т. Чиофу О и др. Фронт микробиол. 2019 3 мая; 10:913. doi: 10.3389/fmicb.2019.00913. Электронная коллекция 2019. Фронт микробиол. 2019. PMID: 31130925 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.
Посмотреть все похожие статьи
Цитируется
Литические бактериофаги против бактериальных биопленок, образованных полирезистентными Pseudomonas aeruginosa , Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae и Staphylococcus aureus , выделенными из ожоговых ран.
Паллавали Р.Р., Дегати В.Л., Нарала В.Р., Велпула К.К., Йенугу С., Дурбака ВРП. Паллавали Р.Р. и др. Фаг (Нью-Рошель). 2021 сен 1; 2 (3): 120-130. дои: 10.1089/фаг.2021.0004. Epub 2021 17 сентября. Фаг (Нью-Рошель). 2021. PMID: 36161242 Бесплатная статья ЧВК.
Phage Commander, приложение для быстрой идентификации генов в геномах бактериофагов с использованием нескольких программ.
Лазерофф М., Райдер Г., Харрис С.Л., Цуркас П.К. Лазерофф М. и соавт. Фаг (Нью-Рошель). 2021 дек. 1;2(4):204-213. doi: 10.1089/phage.2020.0044. Epub 2021 16 декабря. Фаг (Нью-Рошель). 2021. PMID: 36147516 Бесплатная статья ЧВК.
От фермы до вилки: Streptococcus suis как модель для разработки новых агентов биоконтроля на основе фагов.
Осей Э.К., Махони Дж., Кенни Дж.Г. Осей Э.К. и соавт. Вирусы. 2022 9 сентября; 14 (9): 1996. дои: 10.3390/v14091996. Вирусы. 2022. PMID: 36146802 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.
Геномная и функциональная характеристика устойчивых к ванкомицину энтерококкоспецифических бактериофагов в Galleria mellonella Модель личинок восковой моли.
Эль Хаддад Л., Ангелидакис Г., Кларк Дж. Р., Мендоза Дж. Ф., Тервиллигер А. Л., Чафтари К. П., Дуна М., Юсуф С. Т., Харб К. П., Стибич М., Марессо А., Чемали Р. Ф. Эль Хаддад Л. и др. Фармацевтика. 2022 30 июля; 14 (8): 1591. doi: 10.3390/фармацевтика14081591. Фармацевтика. 2022. PMID: 36015218 Бесплатная статья ЧВК.
Взаимодействия между Jumbo Phage SA1 и Staphylococcus : глобальный транскриптомный анализ.
Чжан Б., Сюй Дж., Хе Х., Тонг Ю., Рен Х. Чжан Б. и др. Микроорганизмы. 2022 7 августа; 10 (8): 1590. doi: 10.3390/microorganisms10081590. Микроорганизмы. 2022. PMID: 36014008 Бесплатная статья ЧВК.
Просмотреть все статьи “Цитируется по”
использованная литература
- Такконелли Э.
, Магрини Н., Калметер Г.. Глобальный приоритетный список устойчивых к антибиотикам бактерий для руководства исследованиями, открытием и разработкой новых антибиотиков. Доклад Всемирной организации здравоохранения за 2017 год.
- Такконелли Э.
- Аллен Р.С., Попат Р., Диггл С.П. и другие. Ориентация на вирулентность: можем ли мы сделать лекарства, устойчивые к эволюции?. Nat Rev Microbiol 2014; 12:300–8. – пабмед
- Мюлен С., Дерш П. Противовирусные стратегии для борьбы с бактериальными инфекциями. Curr Top Microbiol Immunol 2016; 398:147–83. – пабмед
- Clatworthy AE, Pierson E, Hung DT.
- Clatworthy AE, Pierson E, Hung DT.