Сайт школы 56 кирова: Обнаружено потенциально опасное значение Request.Path, полученное от клиента (?).

Вы можете доехать до Кировская Академия Балета на автобусе или метро. У этих линий и маршрутов есть остановки поблизости: Автобус: 64, H8 Метро: METRORAIL RED LINE, METRORAIL YELLOW LINE

Хотите узнать, есть ли другой маршрут, который приведет вас туда раньше? Moovit поможет вам найти альтернативные маршруты или время.

С нами добраться до Kirov Academy of Ballet проще простого, поэтому более 930 млн. Пользователей, включая жителей Вашингтона, доверяют Moovit как лучшему транспортному приложению. Вам не нужно загружать отдельное приложение для автобуса или поезд. Moovit – ваше универсальное транспортное приложение, которое поможет вам узнать самое лучшее из доступных расписаний автобусов и поездов.

Медицинские последствия патогенных CNV у взрослых: анализ Биобанка Великобритании

Введение

Геномные CNV – это структурные изменения хромосом длиной более 1000 оснований, которые могут пересекаться с несколькими генами.1 Было показано, что специфические CNV повышают риск расстройств аутистического спектра, 2 задержки развития и других нарушений развития нервной системы, 3 и шизофрении. 4 Помимо их связи с исходами нервного развития и психическими расстройствами, эти CNV могут приводить к соматическим расстройствам. Некоторые CNV, например делеции в 22q11.2,5, были тщательно изучены на сотнях носителей, и их медицинские последствия хорошо установлены. Однако для CNV с более низкой пенетрантностью, очень редкими CNV или несколькими реципрокными делециями / дупликациями известных геномных нарушений соответствующие медицинские фенотипы не были идентифицированы.Более того, большая часть исследований проводилась на детях и молодых людях, направленных в генетические клиники3, 6 создавая сильную склонность к направлению к специалистам по регистрации высоких показателей задержки развития, ранних медицинских состояний и более неблагоприятных исходов. Большинство CNV демонстрируют неполную пенетрантность, 7 приводя к явно незатронутым взрослым носителям в общей популяции. Частота медицинских исходов в более позднем возрасте у носителей CNV или среди населения в целом до настоящего времени не рассматривалась в достаточно мощных исследованиях.

Создание британского биобанка предоставляет уникальную возможность изучить спектр медицинских результатов CNV у людей среднего и пожилого возраста, поскольку все полмиллиона участников были оценены с использованием идентичных методов и слепо на их статус CNV. Биобанк собирает лонгитюдные данные из госпитализаций, самоотчетов, свидетельств о смерти, реестров онкологических заболеваний и записей первичной медико-санитарной помощи (врачей общей практики). Здесь мы сообщаем о медицинских последствиях статуса носителя для 54 CNV, которые признаны связанными с клиническими фенотипами или геномными нарушениями 3, 6, 8, включая их реципрокные делеции / дупликации.

Методы

Участники

Британский Биобанк набрал чуть более полумиллиона человек из общего населения Великобритании, используя регистры пациентов Национальной службы здравоохранения, без каких-либо критериев исключения. Участники согласились предоставить личную информацию и информацию о здоровье, образцы мочи, слюны и крови, а также пройти тестирование ДНК. Мы получили одобрение Биобанка Великобритании на анализ CNV в проекте 14421: «Определение спектра биомедицинских признаков у взрослых с патогенными вариантами числа копий (CNV)».

Возраст участников на момент набора в период с 2006 по 2010 год составлял от 40 до 69 лет. Поскольку распространенность расстройств в течение жизни часто варьируется в зависимости от происхождения, мы ограничили анализ теми участниками, которые объявили себя «белыми британцами или ирландцами»: 421 268 участников, прошедших наши фильтры контроля качества генотипирования (QC) (вызов CNV). После исключения родственников первой степени родства 396 725 субъектов были оставлены для анализа, 53,8% из которых составляли женщины. Средний возраст в конце текущего периода наблюдения за результатами лечения (в 2016 г.) составлял 64 года.7 лет, SD = 8,0 лет.

CNV call

Образцы были генотипированы в лаборатории Affymetrix Research Services, Санта-Клара, Калифорния, США, на двух массивах с 95% общим содержанием между ними: около 50000 образцов были генотипированы на британском массиве BiLEVE (807411 зондов) и оставшиеся образцы в массиве аксиом биобанка Великобритании (820 967 зондов) . 9 Мы загрузили анонимные генотипические данные из биобанка Великобритании в виде 488 415 сырых файлов (CEL) и проанализировали их с помощью методов, о которых сообщалось ранее.10 Вкратце, мы сгенерировали нормализованные данные об интенсивности сигнала, вызовы генотипа и достоверность, используя ~ 750 000 двуаллельных маркеров. Затем они были обработаны с помощью программного обеспечения PennCNV-Affy.11 Отдельные образцы были исключены, если они имели> 30 CNV, коэффициент волнистости> 0,03 или <-0,03, частоту вызовов <96% или коэффициент log R SD> 0,35. В общей сложности 25 069 файлов были исключены после этого контроля качества (5,1%). Отдельные CNV исключались, если они были покрыты <10 зондами или имели плотность покрытия менее одного зонда на 20 000 пар оснований.

Выбор CNV

Мы составили список из 92 CNV в 47 геномных местоположениях из двух широко распространенных источников, которые предложили в значительной степени перекрывающиеся наборы CNV (дополнительная онлайн-таблица 1 в дополнительных материалах) . 3 6 Авторы этих исследований использовали информацию из базы данных, обзоры и публикации для составления списков областей CNV, которые приводят к геномным нарушениям, врожденным порокам развития, психическим или другим клиническим фенотипам. Мы называем этот набор из 92 CNV «патогенным» в соответствии с критериями, предложенными стандартами Американского колледжа медицинской генетики, которые описывают как патогенные те CNV, которые были задокументированы как клинически значимые в нескольких рецензируемых публикациях, даже если пенетрантность и Известно, что экспрессия CNV непостоянна.12 Было показано, что многие (но не все) статистически увеличивают риск задержки развития.3 В дополнительной онлайн-таблице 1 перечислены источники для выбора и наши критерии для включения в анализ. Несколько перекрывающихся или соседних CNV, перечисленных как отдельные локусы в исходных публикациях, были сгруппированы вместе (например, «малые» и «общие» 22q11.2 или «маленькие» и «большие» делеции / дупликации 16p13. 11). Как правило, реципрокные делеции / дупликации известных геномных нарушений также включались вышеупомянутыми авторами и нами, чтобы изучить их медицинские последствия, даже если доказательства их патогенности не были установлены.

Критерии для вызова CNV, которые не охватывают всю критическую область, приведены в дополнительной онлайн-таблице 2. Как правило, CNV должен пересекать не менее 50% критической области, отмеченной как «Местоположение (hg19)», и пересекать соответствующие гены-кандидаты, если они известны. Для CNV с одним геном нам потребовалось, чтобы делеции пересекали хотя бы один экзон, а дупликации – для охвата всей кодирующей области, поскольку функциональные последствия частичных дупликаций генов могут быть непредсказуемыми, в то время как делеции любой части кодирующей последовательности гена вероятны. действовать как мутации с потерей функции.Мы наблюдали несколько локусов, в основном теломерных, где ряд небольших CNV преимущественно вызывались на массивах, не прошедших контроль качества (отмечены как «ненадежные» в дополнительной онлайн-таблице 1). Мы исключили эти локусы из анализа, чтобы избежать потенциальных ложноположительных результатов на этой платформе генотипирования. Мы также исключили из анализа CNV с менее чем пятью наблюдениями в полной выборке, поскольку они слишком редки для статистического анализа (помечены как «Редкие» в дополнительной онлайн-таблице 1). Вышеупомянутая фильтрация оставила для анализа 54 CNV (таблица 1).

Список 54 CNV, проанализированных в этом исследовании

Выбор медицинских фенотипов

Данные о состоянии здоровья были собраны из нескольких источников. Самопровозглашенные болезни были раскрыты участниками при первоначальной оценке и разделены на 445 различных категорий. Диагнозы при выписке из больницы (первичные и вторичные) и свидетельства о смерти содержат более 11 000 кодов Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем, 10-го пересмотра (МКБ-10), присвоенных как минимум одному участнику.Анализ каждого индивидуального кода отдельно по 54 локусам CNV приведет к небольшому количеству участников с каждым кодом и не сможет обеспечить статистическую мощность, необходимую для обнаружения истинных ассоциаций. Чтобы уменьшить размерность данных и, следовательно, увеличить мощность и обеспечить более значимые результаты, мы сгруппировали отдельные объекты болезней в более широкие группы болезней. Участник был закодирован как «случай», если ему / ей был поставлен соответствующий диагноз хотя бы один раз в любом из вышеуказанных источников информации.Мы отдали предпочтение обычным состояниям и сгруппировали расстройства в признанные категории на основе органа, системы или этиологии, исключив из текущего анализа инфекционные заболевания, травмы и психоневрологические расстройства (последние анализируются отдельно). Коды заболеваний, использованные для построения каждой фенотипической группы, перечислены в дополнительной онлайн-таблице 3. Для инфаркта миокарда и инсульта мы использовали «подтвержденные» данные, предоставленные Биобанком Великобритании (поля данных с 42 000 по 42 013). Группы фенотипов, обнаруженные менее чем у 2000 участников, не были включены.Окончательный список групп болезней включает 58 объектов, включая «смерть во время наблюдения», полученную из регистров смерти. Данные о раке были взяты только из реестров рака Великобритании, которые были собраны и предоставлены Биобанком Великобритании, поскольку это самый надежный и полный ресурс по раку в Великобритании. В данной работе мы рассматривали все злокачественные опухоли как единый фенотип. Поскольку CNV как группа существенно не влияли на риск рака, и поскольку большинство отдельных видов рака поражало относительно небольшое количество пациентов, мы не анализировали рак далее по подтипам.

Статистический анализ

Анализы проводились в статистическом пакете R (версия 3.3.2) с использованием сервера Linux. Мы изучили влияние наличия CNV на каждый медицинский фенотип с помощью логистического регрессионного анализа. В качестве ковариант мы использовали возраст, пол, тип массива (Axiom / BiLEVE), индекс депривации Таунсенда (как показатель социально-экономического статуса) и первые 15 основных компонентов из генетического анализа, предоставленного Биобанком Великобритании. Мы использовали метод логистической регрессии Фёрта с уменьшенным смещением 13 с библиотекой R «logistf», так как он лучше обрабатывает ячейки с небольшими числами. Мы сообщаем полученные p-значения, OR и 95% CI для OR. Мы также сообщаем о нескорректированном относительном риске (RR) наличия фенотипа у носителей определенного CNV и не носителей любого из 54 CNV. (RR используется для дополнительных изображений на нашем веб-сайте (http://kirov.psycm.cf.ac.uk/), так как он возвращает более интуитивное значение нуля для ассоциаций с нулевым CNV в случаях.) Консервативная поправка Бонферрони для тестирование 54 CNV × 58 фенотипов дает ap <1,6 × 10 ⁻⁵ в качестве уровня значимости для всего проекта.Поскольку ожидалось много истинно-положительных ассоциаций, для коррекции p-значений более целесообразно использовать коэффициент ложного обнаружения Бенджамини-Хохберга (B-H FDR). 14 Наш предпочтительный B-H FDR равен 0,1.

Результаты и обсуждение

Контроль качества

Массивы Affymetrix обеспечивали надежные вызовы для 54 CNV. Это неудивительно, учитывая большой размер и хорошее покрытие зондами этих CNV. Это впечатление подтверждается удивительно похожими частотами CNV по сравнению с теми, о которых мы сообщали в предыдущих контрольных популяциях (дополнительная таблица 4 и рисунок 1). Не было явных пакетных эффектов, влияющих на вызовы: распределение каждого CNV в 106 пакетах не привело к выбросам из ожидаемого распределения Пуассона с учетом множественного тестирования для 54 CNV (дополнительная онлайн-таблица 5). Лучшим подтверждением качества данных будет идентификация хорошо известных фенотипов, связанных с конкретными CNV. Это действительно имело место (таблица 2), поскольку мы идентифицировали, например, известные ассоциации невропатий и делеций / дупликаций 17p12, ожирения 15 и делеций 16p11.2 и 16p11.2 дистальный, 16 17 диабет и делеции 17q12 (также называемые «почечными кистами и диабетическим синдромом»). 18 Это повышает нашу уверенность в том, что недавно выявленные ассоциации также реальны.

Связи CNV / фенотип, значимые при FDR = 0,1

Влияние CNV на медицинские фенотипы

Каждый из 54 CNV был протестирован на связь с каждым из 58 медицинских фенотипов (всего 3132 теста). Результаты представлены в виде OR риска развития фенотипа с поправкой на возраст, пол и другие коварианты, подробно описанные в разделе «Методы».

Первые 14 значимых ассоциаций фенотипа / CNV (таблица 2) выдерживают поправку Бонферрони для 3132 тестов (значимый для всего проекта порог значения p 1,6 × 10 ⁻⁵ ). Эта коррекция является чрезмерно консервативной из-за сопутствующих заболеваний (например, у людей с диабетом также повышается частота сердечных приступов, инсультов и других заболеваний). Более подходящей коррекцией статистической значимости для этого анализа является B-H FDR.14 Было 46 сравнений CNV / фенотип, которые были значимыми при FDR = 0,1 (таблица 2). Большинство из них являются новыми ассоциациями, и ни одна из них не защищает тестируемые фенотипы (у всех OR> 1).

Всего 330 тестов были номинально значимыми (при p <0,05) вместо ожидаемых 157. На рисунке 1 показано распределение p-значений с явной тенденцией к избыточному представлению ниже уровня p <0,1.

Распределение всех 3132 p-значений из ассоциаций CNV / фенотип. Существует 330 номинально значимых ассоциаций CNV / фенотип (p <0,05) вместо 157, ожидаемых случайно.

Делеции в 16p11.2 и 16p12.1 имели наибольшее количество значимо ассоциированных фенотипов (по семь каждый). Делеции в 16p11.2 являются известным фактором риска ожирения. 16 Теперь мы предоставляем данные, показывающие, что взрослые носители также часто страдают диабетом, остеоартритом и гипертонией, возможно, как ожидаемые последствия / сопутствующие заболевания ожирения.Другие связанные фенотипы не обязательно связаны с высоким индексом массы тела (ИМТ), такие как астма, анемия и почечные проблемы, что позволяет предположить, что этот и другие CNV обладают плейотропными эффектами (см. Условный анализ ниже). Этого следует ожидать от CNV, пересекающих несколько генов. Это уже было показано для некоторых крупных CNV, например для делеций 22q11.2, где очень вариабельные фенотипические проявления являются нормой.

Следует отметить, что CNV с большим количеством значимых результатов не обязательно являются наиболее патогенными, поскольку значимость также зависит от частоты CNV, которая является низкой для наиболее патогенных CNV в этой популяции.Такие CNV недостаточно представлены в Биобанке Великобритании, так как участники среднего возраста и участие зависит от систематической ошибки отбора «здоровых добровольцев ».19 Например, делеции 22q11.2 являются высокопатогенными 5, но таких носителей было только 10. в Биобанке вместо ожидаемых ~ 100 (частота этой делеции среди новорожденных составляет ~ 1: 4000) .7 Этих 10 носителей было недостаточно для получения значимых результатов при FDR = 0,1 даже для OR> 10 (дополнительная таблица в Интернете 6). Более информативные данные нашего исследования относятся к CNV с более низкой пенетрантностью, поскольку они более распространены.

Повышенный риск медицинских заболеваний или смертности, наблюдаемый у носителей CNV, вряд ли связан с наличием ранних нарушений развития нервной системы или шизофрении у носителей, поскольку население Биобанка Великобритании в значительной степени избежало таких состояний: только 34 из 14 791 человека, которые у одного из протестированных CNV была шизофрения, у 17 была задержка в развитии и у 4 был аутизм. Случайная смерть или смерть при эпилепсии не могут объяснить повышение уровня смертности носителей CNV: из 504 носителей CNV, умерших во время последующего наблюдения, только у 1 была «внезапная неожиданная смерть от эпилепсии», а у еще 4 – случайная смерть (моторная / велосипедист педалирует аварии и падает с высоты).Все причины смерти носителей CNV, согласно реестрам смертей, перечислены в дополнительной онлайн-таблице 8.

Фенотипы, на которые с наибольшей вероятностью влияют CNV

Диабет, гипертония, ожирение и почечная недостаточность были фенотипами, на которые повлияло наибольшее количество CNVs (таблица 2). Реальное количество фенотипов, на которые влияют CNV, вероятно, намного выше, как показано на рисунке 1. Мы можем предоставить дополнительные доказательства этого, протестировав влияние на фенотипы в группе патогенных носителей CNV в целом, тем самым существенно увеличив статистическая мощность.После исключения пяти относительно распространенных CNV: делеций и дупликаций в 15q11.2 и 2q13 ( NPHP1 ) и дупликаций в 15q13.3 ( CHRNA7 ) (поскольку они будут определять результаты из-за их высокой частоты), оставшиеся 4782 носители 49 редких CNV имели значительно повышенный риск развития 26 из 58 протестированных фенотипов (рис. 2). Гипертония, диабет, сердечные, респираторные и почечные заболевания преобладают в лучших результатах. Это распространенные фенотипы, повышающие смертность.Мы действительно наблюдаем повышенный уровень смертности среди носителей CNV в течение периода наблюдения за участниками Биобанка (смерть была вторым по значимости фенотипом, рис. 2). RR смерти от каждого CNV представлен на рисунке 3, где RR упорядочены по статистической силе ассоциации (самое сильное значение p слева). Вертикальной линией отмечены 12 CNV, которые номинально значимо связаны с повышенной смертностью (p <0,05). Неудивительно, что более патогенные CNV также были связаны с повышенной смертностью.Самым значительным CNV неожиданно оказалась относительно частая дупликация на 16p13.11, обнаруженная у ~ 0,2% общей популяции, ассоциация, которая ранее не описывалась.

OR и 95% ДИ для OR для развития 58 протестированных фенотипов у носителей любого из 49 редких патогенных CNV. Фенотипы упорядочены по силе p-значения. ХОБЛ, хроническая обструктивная болезнь легких; ИМ, инфаркт миокарда, лейкоциты, количество лейкоцитов.

Относительный риск (ОР) смерти в период наблюдения до 2016 г. для носителей 54 CNV.CNV упорядочены по силе значимости (самый сильный результат слева, для дупликаций 16p13.11). Вертикальной линией отмечены номинально значимые результаты (p <0,05). Из-за отсутствия наблюдений в случаях для некоторых CNV вместо OR показаны RR.

Большинство сообщенных ассоциаций являются новыми, хотя некоторые из них могут быть объяснены как логические медицинские последствия известных фенотипов с ранним началом, например ожирение, ведущее к диабету, гипертонии и повышенной смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.Чтобы проверить эту возможность, мы выполнили условный анализ трех CNV и двух фенотипов, где ожирение, скорее всего, объясняет некоторые или все ассоциации, добавив ИМТ в качестве новой ковариаты к исходному анализу. Этот анализ составил 276 независимых тестов, к которым мы снова применили метод FDR Бенджамини-Хохберга, чтобы установить, какие ассоциации оставались значимыми при FDR = 0,1 после контроля ИМТ. Ожирение – это хорошо установленный фенотип классической и дистальной делеции 16p11.2.Результаты и сравнения с исходным анализом для всех фенотипов и этих двух CNV показаны в дополнительных онлайн-таблицах 9 и 10 и на дополнительных рисунках 2 и 3. Для классической делеции 16p11.2 оставались четыре из шести первоначально значимых ассоциаций при FDR = 0,1. значительный (исключая ожирение из этих чисел). Изменения в OR дают лучшее общее представление об изменениях (онлайн-дополнительная диаграмма 2) и указывают на то, что несколько ассоциаций значительно уменьшены: диабет 1 и 2 типа, гипертония, высокий уровень холестерина, подагра и остеоартрит.Это указывает на то, что эти нарушения в значительной степени являются следствием ожирения. Однако OR для анемии и астмы существенно не изменились. Дистальные делеции 16p11.2 показали меньшее снижение OR (онлайн-дополнительный рисунок 3), а четыре фенотипа (за исключением ожирения) остаются значимыми при FDR = 0,1. Этот паттерн предполагает, что другие факторы также играют роль в возникновении фенотипов у носителей этого CNV. Хотя делеции в 16p12.1 не были установленной причиной ожирения, картина результатов (таблица 2) также подняла вопрос о том, можно ли объяснить множественные связанные фенотипы ожирением.Поэтому мы включили этот CNV в условный анализ (дополнительная таблица 11 и рисунок 4). Повышенный ИМТ, по-видимому, играет меньшую роль в возникновении фенотипов заболевания для этого CNV, с небольшими изменениями OR и рядом значимых результатов.

Как это ни парадоксально, связь с ожирением не исчезает полностью, когда анализ корректируется на ИМТ. Однако есть несколько факторов, которые могут объяснить эту очевидную аномалию.Что наиболее важно, фенотип «ожирение» не эквивалентен высокому ИМТ. Это больничный диагноз по МКБ-10, который ставится небольшой части людей с ИМТ> 30. Фактически, 24,3% популяции Биобанка имеют ИМТ> 30, что позволяет им диагностировать ожирение, но только 9,2% из них получили этот диагноз. Кроме того, ожирение – это категориальная переменная, а ИМТ – непрерывная, что делает их не эквивалентными со статистической точки зрения, и, следовательно, корректировка анализа одного для другого не обязательно удаляет все доказательства связи.Распределение значений ИМТ сильно различается в трех протестированных CNV: 71,6% носителей с делецией 16p11.2 имели ИМТ> 30, по сравнению с 55,6% носителей с дистальной делецией 16p11.2 и 37% носителей с делецией 16p12.1 (онлайн дополнительный рисунок 5a – c). Диагноз «ожирение» по МКБ-10 был поставлен соответственно меньшему количеству носителей: 18,6%, 16,7% и 9,8%. Эти различия могут объяснить, почему корректировка ИМТ не приводит к идентичным изменениям ассоциаций трех CNV.

Мы также проверили, объясняет ли повышенный ИМТ связь диабета 2 типа или смертности с любым из 54 CNV (дополнительные онлайн-таблицы 12 и 13 и дополнительные рисунки 6 и 7).Как уже сообщалось выше, это касается диабета и «классических» и «дистальных» делеций 16p11.2. Однако для дупликаций 1q21.1 и 2q13, дистальных делеций 22q11.2 и делеций 17q12 (также известных как «почечные кисты и диабетический синдром») OR для диабета увеличились, что позволяет предположить, что эти CNV оказывают более непосредственное влияние на развитие диабета. . В общей сложности шесть CNV были значимо связаны с диабетом после контроля ИМТ (дополнительная онлайн-таблица 12). Связь со смертностью осталась практически неизменной после коррекции с помощью ИМТ, с четырьмя значительно связанными CNV (дополнительная онлайн-таблица 13) и очень похожими OR (онлайн-дополнительная диаграмма 7), что указывает на то, что ожирение является лишь одним из многих последствий, сокращающих жизнь носителей CNV. .

Гомозиготные делеции и более одного CNV на человека

Было обнаружено только четыре носителя гомозиготных делеций, что, возможно, неудивительно для этой относительно здоровой популяции. Три из них сгруппированы в одном локусе, 2q13 (11 086–11 098 kb), влияя на ген NPHP1 . Известно, что гомозиготные делеции в этом локусе вызывают заболевание почек ювенильного нефронофтиза. Все три человека из Биобанка с гомозиготными делециями NPHP1 имели почечную недостаточность (точный тест Фишера p = 9 × 10 ^-6 ).Мы также изучили данные о наличии двух CNV у одного и того же человека. 264 человека несли два таких CNV, что незначительно отличается от 249, ожидаемых случайно. Все комбинации двух CNV, наблюдаемые у одного и того же человека, представлены в дополнительной онлайн-таблице 14.

Мониторинг носителей CNV

Наши результаты указывают на необходимость регулярного медицинского наблюдения за внешне здоровыми носителями конкретных патогенных CNV. Примеры включают мониторинг артериального давления, функции почек и уровня глюкозы у носителей 16p12.1 и 16p11.2, а также для рака у носителей дупликации 3q29. Помимо определенных медицинских фенотипов, похоже, что такие носители нуждаются в усиленном медицинском наблюдении в целом, поскольку их здоровье может быть затронуто множеством способов. Наши результаты должны позволить клиницистам лучше планировать лечение носителей CNV.

Наконец, представленная карта заболеваемости CNV может предоставить исследователям еще одну возможность для выяснения механизмов патофизиологического заболевания.

«будущее за нами!»

Мы говорили с Леонидом Шайдуровым: 17-летним активистом, который играл ведущую роль в движении «Школьные забастовки за климат» в России.Он помогал организовывать учеников в школах и является членом как международного координационного совета «Пятницы ради будущего», так и организационного комитета в России. Он согласился дать интервью, чтобы дать совет школьникам, надеющимся развить движение вокруг изменения климата.

Что такое Friday for Future [FFF] и почему, как вы думаете, это стало популярным?

Первоначальной причиной движения FFF, несомненно, было изменение климата. Однако это движение также происходит в контексте кризиса капитализма и нападок на уровень жизни и права трудящихся.Экономический кризис 2008 года случился, когда мне было шесть лет. Для людей моего возраста все, что мы знали, – это кризис. Это означает, что многие молодые люди, подобные мне, приходят к выводу, что для достижения действительно светлого будущего необходима настоящая борьба за мир, не испорченный интересами капитала.

Саммит «Пятницы для будущего»

Растет осознание того, что эксплуатация ресурсов одним человеком другим является неотъемлемой частью капитализма и что именно капитализм вызывает мировые экологические катастрофы.Это привело большое количество молодых людей к мысли, что единственный способ справиться с изменением климата – это революционные изменения.

Вот почему я безмерно уважаю Грету Тунберг. Она забила тревогу и разбудила это движение во всем мире.

Есть ли у «Пятницы будущего» политическая программа, и если да, то как она была реализована?

Первоначальная политика FFF сводилась к желанию держаться подальше от политики. Однако, хотя вы можете думать, что не интересуетесь политикой, политика всегда интересует вас.Недостаточно просто повысить осведомленность и надеяться, что капиталистические правительства изменятся. Вот почему я считаю, что рано или поздно FFF должна выработать радикальные ответы на климатический кризис, но также и на причины климатического кризиса.

Леонид говорит в Ленинграде

Я также твердо верю, что с помощью революционных школьников со всего мира политика FFF будет радикализована. Судя по моему опыту школьных забастовок в России, в борьбе люди рано или поздно преодолевают свою узкую сосредоточенность на одной проблеме и осознают необходимость революционных изменений, которые предлагают решение всего комплекса проблем.Вот почему я думаю, что движение FFF можно радикализовать. Будущее за нами!

Почему нам нужно избавиться от капитализма, чтобы справиться с изменением климата?

Чтобы бороться с изменением климата, нам нужно искать первопричину проблемы. Мы живем в системе капитализма. В рамках этой системы правящий класс заинтересован только в прибыли, потому что это конкурентная система, в которой те капиталисты, которые не получают достаточно большой прибыли, могут выйти из бизнеса и перейти в ряды рабочего класса.В дополнение к этому, разделение мира на национальные государства означает, что эти государства должны соревноваться друг с другом, чтобы стимулировать инвестиции. Это означает, что какое бы правительство ни пришло к власти, они могут подвергнуться шантажу со стороны международного капитала, чтобы заставить их выполнять свои приказы.

В школе № 56, также в Ленинграде

Остановить изменение климата можно только с помощью плановой экономики. Плановая экономика будет нацелена на удовлетворение потребностей человечества, а не на максимизацию прибыли.Однако нам нужно подумать, как этого добиться. Только рабочий класс является прогрессивным классом общества. Только рабочий класс может произвести фундаментальные изменения в нашей системе, от системы, основанной на прибыли, к системе, основанной на потребностях. Это из-за их положения в обществе. Все материальные блага в обществе создаются рабочим классом. Это означает, что рабочий класс, в отличие от нас, школьников, может изменить общество в своих руках. Проблема в том, что они этого не знают.

Сталкивались ли вы с репрессиями за свою активность?

В России очень сложно бороться за будущее. Это настоящая антиутопия, где инакомыслие считается преступлением, а борьба за права человека – экстремизмом.

Леонид на Первомайский

Меня преследует Центр по борьбе с экстремизмом (Центр «Е») за организацию школьников и студентов. Я сыграл ведущую роль в успешной борьбе с присутствием в некоторых школах Юнармия (Национальное движение юных кадетов).Это организация, которая привозит винтовки в школы, чтобы в будущем готовить детей к вооруженным силам. Там, где мы были активны, нам удалось выгнать их из кампусов.

Меня также преследовали за получение льгот на питание. В России образование очень дорогое, и многие из них не могут позволить себе школьные обеды. Мы проводили занятия и забастовки по этому вопросу и заручились солидарностью со стороны учителей и родителей. Эти действия вынудили чиновников снизить цены на продукты в школах.

Учредительное собрание в Кирове

Наконец, меня преследовали за создание Коалиции бесплатного образования. Это организация, состоящая из нескольких студенческих союзов университетов, союза школьников и союза учителей. В задачи этой организации входят: улучшение условий в школе для учащихся; улучшение условий труда учителей; повышение автономии организаций, продвигающих права студентов; и бесплатное начальное, среднее, среднее и высшее образование в России.

Мне кажется, что во времена всеобщей лжи говорить правду – это экстремизм. Мне может помочь только международная солидарность.

Встреча в Перми

Есть ли у вас послание для школьников, которые сегодня хотят спасти планету?

Я хотел бы сказать другим школьникам, что когда вы боретесь за изменение мира, цензура и репрессии идут на первом месте, а вы становитесь легитимным позже. Иного никогда не бывает. Однако всегда помните, будущее принадлежит нам, а не сильным мира сего.Если мы объединимся вокруг революционной программы, мы сможем изменить мир!

Просцениум Кировская башня Трехкомнатная квартира на продажу в Макати Сити. 📌 Квартира на продажу в метро Манила

Проект Proscenium, разработанный корпорацией Rockwell Land, призван изменить облик Роквелла своим культовым силуэтом. Все пять жилых башен будут увенчаны характерными парусами, задуманными архитектором Карлосом Оттом. Доступны башни Kirov, Sakura, Lincoln, Lorraine и Proscenium Residences.

Первая башня – Кировская, 56-этажное здание на 176 квартир. Сакура, вторая башня, представляет собой 51-этажный жилой кондоминиум. Здесь всего от 2 до 5 квартир на этаже, что обеспечивает максимальную конфиденциальность будущих арендаторов.Между тем, Lincoln поднимается на впечатляющие 47 этажей с широким спектром фасонов. Последней башней является Lorraine, она предлагает широкий выбор квартир от студии до квартир с одной-тремя спальнями на 45 этажах.

Proscenium стратегически расположен в Rockwell Center, который также окружен другими жилыми кондоминиумами Rockwell, такими как Manansala Tower, Joya Lofts and Towers и One Rockwell East Tower. Он также расположен недалеко от EDSA, главной магистрали. Это обеспечит доступ к различным видам транспорта, таким как джипни, автобусы и шаттлы.Он также окружен несколькими школами, такими как Colegio de Sta. Роза-Макати, профессиональные школы Ateneo, Первая академия компьютерных искусств, колледж Святого Павла и Инновационный колледж Global City.

Свяжитесь с нами сегодня!
Мы ваш партнер в сфере недвижимости
Результаты опыта с Top Realty по нашим контактным данным ниже:
Bien Singson
Лицензированный брокер по недвижимости PRC # 5179
Мобильный номер: +639176811188
Viber / WhatsApp / Wechat: +639176811188
Стационарный номер: 0275038333
Электронная почта: [адрес электронной почты защищен]
Веб-сайт: www.toprealty.com.ph

Рудольф Нуриев – Оксфорд Справочник

( b на поезде между озером Байкал и Иркутском в Сибири, 17 марта 1938 г .; d Париж, 6 января 1993 г.)

Русский танцор, хореограф и постановщик балета. Один из настоящих суперзвезд танца 20-го века с такой международной известностью, что многие из тех, кто ничего не знал о танцах, слышали его имя. Вначале он обучался народным танцам и балету в Уфе; В 17 лет начал учиться в Ленинградском хореографическом училище (Кировское училище).Там он тренировался у А. Пушкина следующие три года. Он присоединился к Кировскому балету в качестве солиста в 1958 году, но оставался там недолго. 16 июня 1961 года, когда «Киров» совершал свой дебютный визит в Париж, он был вовлечен в драматическое противостояние в аэропорту Ле Бурже между своими наблюдателями из КГБ и французской полицией, во время которого он обратился с просьбой о политическом убежище. С тех пор его дом был на Западе, и началась выдающаяся карьера. Как первый танцор, сбежавший из Советского Союза, он сразу стал знаменитостью, попав на первые полосы газет по всему миру.Его первые выступления были с Большим балетом маркиза де Куэваса. По приглашению Фонтейна он танцевал на гала-концерте Королевской академии танцев в Лондоне, а вскоре после этого стал главным партнером Фонтейна. Он был постоянным приглашенным артистом Королевского балета (1962–77), но неоднократно выступал с труппами по всему миру. Его сценическая харизма, сочетание звериной грации, технической мощи и сексуальности, наэлектризовала публику и вдохновила новое поколение танцоров-мужчин. Его партнерство с гораздо более старшим Фонтейном было легендарным: она – хладнокровная английская роза, он – пылкий татарин, который, казалось, растопил ее прежнюю сдержанность.Его репертуар был огромен, включая всю классику и современные стандарты, и он сыграл роли во многих произведениях, в том числе в «Маргарите и Армане» Эштона (1963) и «Джазовый календарь» (1968), в «Ромео и Джульетте» Макмиллана (1965, унаследовав роль от Кристофера Гейбла. , на котором это было сделано) и Sideshow (1972), Petit’s Paradise Lost (1967), L’estasi (1968) и Pelléas et Mélisande (1969), The Ropes of Time (1970) ван Данцига, Унесенные нежным ветром (1975) и Улисс (1979), Песня Бежара о страннике (1971), Лаборинт Тетли (1972) и Тристан (1974), Люцифер Грэма (1975) и Алая буква (1975), Le Bourgeois gentilhomme Баланчина (1979) , «Большая Берта» Тейлора (телепрограмма, 1970), «Шинель» Флиндта (1989) и «Смерть в Венеции» (1991).Он также ставил работы для различных компаний, включая балет Венской государственной оперы, Австралийский балет, Лондонский фестивальный балет, балет Ла Скала, Милан, Национальный балет Канады, Королевский шведский балет, Голландский национальный балет и балет 20 века, а также много гастролировал с некоторыми из них. Он был первой крупной звездой балета, которая регулярно работала с ведущими хореографами современного танца, и он выступал с труппами Марты Грэм и Пола Тейлора. В 1989 году в возрасте 51 года он совершил исторический ответный визит в Киров, выступая в Мариинском театре.Он снялся во многих фильмах, включая «Вечер с Королевским балетом» (1963), «Ромео и Джульетта» (1966), Le Jeune Homme et la mort (1966), «Я танцор» (1972) и «Дон Кихот» (1972). Он сыграл главную роль в фильме Кена Рассела «Валентино» 1977 года. Он также неоднократно появлялся на телевидении, что дополнительно способствовало популяризации танца. Он был режиссером, солистом и хореографом балета «Нуреев и друзья» на Бродвее (1974–1975). Он сыграл короля Сиама в турне по США «Король и я» в 1989 году.Он был художественным руководителем балета Парижской оперы с 1983 по 1989 год. Он дал компании новый профиль, продвигая молодых танцоров (включая Сильви Гиллем), приобретая балеты Каннингема, Роббинса и Пола Тейлора, а также заказывая оригинальные работы у Мэги Марин, Уильям Форсайт и Кароль Армитидж. В последние годы жизни занялся дирижированием. Он умер от СПИДа в возрасте 54 лет. Список его работ как хореографа включает Танкреди (муз. Хенце, Венский государственный оперный балет, 1966), «Ромео и Джульетта» (муз.Прокофьева, Лондонский фестивальный балет, 1977), Манфред (муз. Чайковского, Парижская опера, балет, 1979), Буря (муз. Чайковского, Королевский балет, 1982), Сюита Баха (муз. Баха, балет Парижской оперы, 1984), Вашингтон Square (муз. Ив, балет Парижской оперы, 1985) и Cendrillon (музей Прокофьева, балет Парижской оперы, 1986). Среди его постановок классиков – «Баядерка» (сцена «Королевство теней», Королевский балет, 1963 г.), «Раймонда» (Гастроли Королевского балета, 1964 г.; Американский театр балета, 1975 г.), «Лебединое озеро» (Вена, 1964 г.), «Дон Кихот» (Вена, г. 1966), Спящая красавица (Национальный балет Канады, 1972; Лондонский фестивальный балет, 1975), Щелкунчик (Королевский шведский балет, 1967, также Королевский балет 1968) и Баядерка (муз.Минкус, Балет Парижской оперы, 1992). Автор Нуреева, автобиографии с картинками (Лондон, 1962).

[…]

Джон Доу из Регины идентифицирован с помощью исследования ДНК

РЕГИНА – 26-летняя тайна Джона Доу из Регины была раскрыта с помощью генеалогического исследования ДНК.

Михаил Киров был опознан как человек, сбитый поездом CP Rail 28 июля 1995 года к востоку от перекрестка на 13-й авеню и Кортни-стрит в Реджайне.

По данным коронерской службы Саскачевана, Майклу на момент смерти было 30 лет.

Сотрудники CP Railway заявили, что мужчина появился на южной стороне путей и умышленно лег на прямой путь локомотива, двигавшегося на восток, который буксировал 144 товарных вагона.

На теле мужчины из Виннипега не было хирургических шрамов, татуировок или каких-либо черт, которые могли бы помочь идентифицировать его. Его не удалось опознать ни по одному из его личных вещей.

Майкл был идентифицирован в течение последних 12 дней с помощью Отрама, американской компании, нанятой коронерской службой для использования генеалогических исследований ДНК в своей работе над этим делом.

Коронер Саскачевана Джерри Белл отреагировал на место гибели Майкла в 1995 году и до сих пор занимается этим делом. Прошлым летом, в 25-ю годовщину смерти Майкла, Белл сказал CTV News, что это единственный случай, который он не раскрыл, и надеется, что ему удастся закрыть семью до выхода на пенсию.

«Моей целью как коронера была человеческая сторона, привести Джона Доу к его семье или его семье к нему», – сказал Белл.

Белл, работающий в коронерской службе с 1988 года, назвал это дело привилегией и вызовом, от которого он никогда не откажется.

Семья делится воспоминаниями

Майкл Киров родился Майклом Льюисом, говорится в заявлении его семьи.

Его семья, которую называли «дорогой кузен», делилась воспоминаниями об отпуске, проведенном вместе на близлежащих пляжах и в парках.

Доказательства ДНК привели следователей к двоюродным братьям Майкла, которые присутствовали на пресс-конференции в Реджайне в четверг утром.

Майкл был единственным сыном своей матери, Джоан, и единственным внуком его бабушки и дедушки.Он был воспитан его матерью, бабушкой и дедушкой, и двоюродные братья описали близкие отношения между Майклом и Джоан.

Трагедия поразила Майкла, когда Джоан внезапно скончалась в 1991 году. После смерти матери Майкл покинул Виннипег «в поисках себя».

«Мы знаем, что он был очень расстроен, когда уехал из-за смерти его матери, он был так близок со своей мамой», – сказала кузина Карен Клоусон.

Клоусон сказал, что семья всегда считала, что Майкл направился на запад, в Ванкувер. Сквозь слезы она выразила то, что семья всегда верила, что он где-то живет счастливой жизнью.

На кладбище Реджины на берегу реки один щедрый член общины создал надгробие в память о Майкле. Его кузены говорят, что его имя будет добавлено к камню.

На скромном надгробии начертана строка из Матфея 11:28 вместе с кратким описанием загадочных обстоятельств его смерти.

«Придите ко мне все вы, утомленные и обремененные». это читается.

Семья Майкла сказала, что слова, выбранные для надгробия, имеют для них большое значение, и знание того, что община Реджайны собралась вместе, чтобы похоронить их двоюродного брата, принесло им мир.