Школа 52 киров официальный сайт киров: МБОУ СОШ с УИОП №52 города Кирова

Содержание

ОО ПОПЕЧИТЕЛЬСКИЙ СОВЕТ ШКОЛЫ № 52 ГОРОДА КИРОВА

Обновить браузер

Возможности

Интеграция

О системе

Статистика

Контакты

CfDJ8No4r7_PxytLmCxRl2AprPrFSxl0nEvERxJ81xma-Ndez9JwiZANIQsc7JCeUyGV-6-xZc0dg9hyXqrWzRHNvO-2ZltysZmbfpOK-ZMcY8cljeDYyQSlgkdTyDJn9MAejU0bSFn6xeEKAEfbWGgcuhM

Описание поисковой системы

энциклопедия поиска

ИНН

ОГРН

Санкционные списки

Поиск компаний

Руководитель организации

Судебные дела

Проверка аффилированности

Исполнительные производства

Реквизиты организации

Сведения о бенефициарах

Расчетный счет организации

Оценка кредитных рисков

Проверка блокировки расчетного счета

Численность сотрудников

Уставной капитал организации

Проверка на банкротство

Дата регистрации

Проверка контрагента по ИНН

КПП

ОКПО

Тендеры и госзакупки

Юридический адрес

Анализ финансового состояния

Учредители организации

Бухгалтерская отчетность

ОКТМО

ОКВЭД

Сравнение компаний

Проверка лицензии

Выписка из ЕГРЮЛ

Анализ конкурентов

Сайт организации

ОКОПФ

Сведения о регистрации

ОКФС

Филиалы и представительства

ОКОГУ

ОКАТО

Реестр недобросовестных поставщиков

Рейтинг компании

Проверь себя и контрагента

Должная осмотрительность

Банковские лицензии

Скоринг контрагентов

Лицензии на алкоголь

Мониторинг СМИ

Признаки хозяйственной деятельности

Репутационные риски

Комплаенс

Компания ОО ПОПЕЧИТЕЛЬСКИЙ СОВЕТ ШКОЛЫ № 52 ГОРОДА КИРОВА, адрес: Кировская обл. , г. Киров, проспект Строителей, д. 44 зарегистрирована 18.12.2003. Организации присвоены ИНН 4345026374, ОГРН 1034300013615, КПП 434501001. Основным видом деятельности является деятельность прочих общественных организаций, не включенных в другие группировки, всего зарегистрировано 1 вид деятельности по ОКВЭД. Связи с другими компаниями отсутствуют.

председатель – Конышев Олег Владимирович.
Компания ОО ПОПЕЧИТЕЛЬСКИЙ СОВЕТ ШКОЛЫ № 52 ГОРОДА КИРОВА не принимала участие в тендерах. В отношении компании нет исполнительных производств. ОО ПОПЕЧИТЕЛЬСКИЙ СОВЕТ ШКОЛЫ № 52 ГОРОДА КИРОВА не участвовало в арбитражных делах.
Реквизиты ОО ПОПЕЧИТЕЛЬСКИЙ СОВЕТ ШКОЛЫ № 52 ГОРОДА КИРОВА, юридический адрес, официальный сайт и выписка ЕГРЮЛ доступны в системе СПАРК (демо-доступ бесплатно).

Полная проверка контрагентов в СПАРКе

Неоплаченные долги
Арбитражные дела
Связи
Реорганизации и банкротства
Прочие факторы риска

Полная информация о компании ОО ПОПЕЧИТЕЛЬСКИЙ СОВЕТ ШКОЛЫ № 52 ГОРОДА КИРОВА

299₽

Регистрационные данные компании
Руководитель и основные владельцы
Контактная информация
Факторы риска
Признаки хозяйственной деятельности
Ключевые финансовые показатели в динамике
Проверка по реестрам ФНС

Купить Пример

999₽

Включен мониторинг изменений на год

Регистрационные данные компании
История изменения руководителей, наименования, адреса
Полный список адресов, телефонов, сайтов
Данные о совладельцах из различных источников
Связанные компании

Сведения о деятельности
Финансовая отчетность за несколько лет
Оценка финансового состояния

Купить Пример

Бесплатно

Отчет с полной информацией — СПАРК-ПРОФИЛЬ
Добавление контактных данных: телефон, сайт, почта
Добавление описания деятельности компании
Загрузка логотипа
Загрузка документов

Редактировать данные

СПАРК-Риски для 1С

Оценка надежности и мониторинг контрагентов

Узнать подробности

Заявка на демо-доступ

Заявки с указанием корпоративных email рассматриваются быстрее.

Вход в систему будет возможен только с IP-адреса, с которого подали заявку.

Компания

Телефон

Вышлем код подтверждения

Эл. почта

Вышлем ссылку для входа

Нажимая кнопку, вы соглашаетесь с правилами использования и обработкой персональных данных

Прием в школу №27 города Кирова

Прием документов в первый класс – кабинет №101.

Время приема –

по предварительному согласованию.

Справки по телефону

8-922-661-08-97, 490-897

Микрорайон школы № 27

Ул. Солнечная 29, 31, 31/1, 31/2, 31/3, 35, 35а, 37, 39, 45.

Пр-кт Строителей 50, 50/1, 50/2, 50/3, 52, 54.

Ул. Риммы Юровской 1, 2, 2а, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11.

Ул. Космонавта Владислава Волкова 2, 2/1, 4, 8, 10, 10/1, 12.

Ул. Маршала И.С.Конева 13, 13/1, 13/2.

Ул. Егоровская 3, 4.

Ул. Энтузиастов 1, 3, 4, 5.

Ул. Пархоменко.

Пер. Пархоменко.

Ул. Фрунзе.

Ул. Инженерная.

Пер. Инженерный.

слобода Егоровская, 6

Планируется открытие 6 первых классов.

Постановление Администрации города Кирова “О закреплении муниципальных общеобразовательных организаций города Кирова за территориями муниципального образования “Город Киров” в 2022 году”.

Федеральный закон № 273-ФЗ «Об образовании в Российской Федерации» от 29 декабря 2012 года

Приказ Министерства просвещения РФ от 02.09.2020 N 458 “Об утверждении Порядка приема на обучение по образовательным программам начального общего, основного общего и среднего общего образования”

Закон Кировской области “ОБ ОБРАЗОВАНИИ В КИРОВСКОЙ ОБЛАСТИ”: текст закона размещен на сайте Законодательного собрания Кировской области. Прямая ссылка.

Закон Кировской области “О внесении изменений в Закон “Об образовании в Кировской области””. Прямая ссылка.

Локальные нормативные акты

Правила приема на обучение в МБОУ среднюю школу № 27 города Кирова (документ в формате .pdf , подписанный электронной подписью)

Полезная информация на Образовательном портале города Кирова

Необходимо выбрать один из способов подачи заявления в образовательное учреждение:

1. Через Интернет (в электронном виде), пройдя соответствующую процедуру на сайте

https://oo.43edu.ru:8095/projects/kirovo/

Инструкция для родителей. Ссылка.

телефон +7 922 963 78 52 ; +7 922 963 35 63

техническая поддержка подачи заявления в электронном виде.

В период с 21 по 29 марта 2022 года будет проводиться тестовая апробации электронного сервиса по зачислению детей в 1 класс. Все поданные тестовые заявления в дальнейшем будут удалены.

2. Лично (в бумажном виде), обратившись непосредственно в образовательное учреждение

Форма заявления в 1 класс

Согласие на обработку персональных данных.

Согласие на распространение персональных данных

Порядок выдачи разрешения на прием на обучение детей, не достигших возраста 6 лет и 6 месяцев, и детей старше 8 лет

Заявление о разрешении на прием в ОО в более раннем или более позднем возрасте

3. Через Почту России (отправление заказным письмом).

4. Через электронную почту школы: [email protected]

С 1 апреля 2022 года начнется прием заявлений о приеме на обучение в первый класс детей, имеющих право внеочередного, первоочередного и право преимущественного приема в соответствии с пунктами 9, 10 и 12 Порядка приема,

а также проживающих на закрепленной территории, в следующем порядке:

с 9.00 часов – в общеобразовательные организации города Кирова;

с 11. 00 часов – в общеобразовательные организации Кировской области.

Перечень документов, предоставляемых родителями:

– Копия документа, удостоверяющего личность родителя (законного представителя) ребенка

– Копия свидетельства о рождении ребенка или документ, подтверждающий родство заявителя

– Копия документа, подтверждающего установление опеки или попечительства (при необходимости)

– Копия документа о регистрации ребенка по месту жительства или по месту пребывания на закрепленной территории или справка о приеме документов для оформления регистрации по месту жительства

– Копии документов, подтверждающих право первоочередного приема на обучение по основным общеобразовательным программам

– Копия свидетельства о рождении полнородных и неполнородных брата и (или) сестры (в случае использования права преимущественного приема на обучение по образовательным программам начального общего образования ребенка в государственную или муниципальную образовательную организацию, в которой обучаются его полнородные и неполнородные брат и (или) сестра)

– Копия заключения ПМПК (при наличии)

– Родители (законные представители) ребенка, являющегося иностранными гражданами или лицами без гражданства, дополнительно предъявляют документ, подтверждающий родство заявителя (или законность представления прав ребенка), и документ, подтверждающий право заявителя на пребывание в Российской Федерации

– Разрешение учредителя образовательной организации на обучение ребенка в более раннем или более позднем возрасте

Медицинская карта ребёнка является необходимым документом во время образовательного процесса, поэтому её нужно предоставить в школу к началу учебного года (1 сентября).

Дополнительно родители имеют право по своему усмотрению представлять другие документы.

С вопросами по зачислению в 1 класс обращаться по телефону:

49-08-97, 89226610897 (по рабочим дням с 8.00 до 18.00)

Контакты / О спортшколе / МБУ СШОР № 3 г. Кирова

О спортшколе >>Контакты

Реквизиты МБУ СШОР № 3

Полное наименование: Муниципальное бюджетное учреждение «Спортивная школа олимпийского резерва № 3» города Кирова
Краткое наименование: МБУ СШОР № 3

Адрес: 610011, г. Киров, ул. Подгорная, д.15

Банковские реквизиты:

ИНН 4348010598

КПП 434501001

ОКПО 22945296

ОКВЭД 93.19

ОГРН 1034316525165

ОКТМО 33701000

Наименование организации: департамент финансов администрации города Кирова (МБУ СШОР № 3 л/с 07921004029 )

Счёт организации – к/с – 03234643337010004000

Наименование Банка: ОТДЕЛЕНИЕ КИРОВ

БАНКА РОССИИ//УФК по Кировской области г. Киров

БИК 013304182

Счёт Банка: 40102810345370000033

Эл. Адрес: [email protected] Тел. 24-52-25

Директор – Обухов Игорь Юрьевич

Контакты

Директор Обухов Игорь Юрьевич 24-52-25

Заместитель директора по СП Машковцева Ольга Викторовна 24-53-91

Заместитель директора по АХР Салтыков Анатолий Вениаминович 58-72-89

Специалист по кадрам Железовская Татьяна Борисовна 24-52-25

Старший инструктор – методист

Инструктор – методист Машковцев Алексей Анатольевич 23-53-11

Инструктор-методист Орлова Наталья Олеговна 23-53-11

Тренеры МБУ СШОР № 3

Фамилия, имя, отчество	Должность	Образование
Фамилия, имя, отчество	Должность	Образование
Александров Вячеслав Владимирович	Тренер по лыжным гонкам	Высшее. Кировский государственный педагогический институт имени В.И. Ленина
Болдырева Наталья Александровна	Тренер по альпинизму и скалолазанию	Высшее. Кировский государственный педагогический институт имени В.И. Ленина
Вагин Алексей Васильевич	Тренер по альпинизму и скалолазанию	Высшее. Кировский государственный педагогический институт имени В.И. Ленина
Вожегов Андрей Николаевич	Тренер по лыжным гонкам	Высшее. Кировский государственный педагогический институт имени В.И. Ленина
Галицких Оксана Викторовна	Тренер по спортивному ориентированию	Высшее. Вятский государственный педагогический университет
Козловских Татьяна Юрьевна	Тренер по горнолыжному спорту	Высшее. Вятский государственный педагогический университет
Корепанова Екатерина Владимировна	Тренер по лыжным гонкам	Среднее специальное. Ленинский техникум физической культуры и спорта Госпрофобразования СССР
Кузнецов Валерий Викторович	Тренер по лыжным гонкам	Высшее. Вятский государственный гуманитарный университет
Кулакова Наталья Вячеславовна	Тренер по горнолыжному спорту	Высшее. Кировский государственный педагогический институт им. В.И. Ленина
Лаптев Михаил Сергеевич	Тренер по лыжным гонкам	Высшее. Государственного ордена Ленина и Красного Знамени институт физической культуры им. П.Ф.Лесгафта
Лопухин Вячеслав Евгеньевич	Тренер прыжкам на лыжах с трамплина	Высшее. Кировский государственный педагогический институт им. В.И. Ленина
Лысов Сергей Александрович	Тренер прыжкам на лыжах с трамплина	Среднее специальное. Альметьевский техникум физической культуры
Мозгунова Наталья Николаевна	Тренер по лыжным гонкам	Высшее. Вятский государственный педагогический университет
Питиримов Юрий Борисович	Тренер по лыжным гонкам	Высшее. Кировский государственной педагогический институт им. В.И.Ленина
Штука Наталья Николаевна	Старший тренер по лыжным гонкам	Среднее специальное. Екатеринбургский колледж физической культуры
Штука Валерий Ярославлвич	Старший тренер по лыжным гонкам.	Среднее специальное. Свердловский техникум физ.культуры
Афанасьева Кристина Валерьевна	Тренер по лыжным гонкам	Вятский государственный гуманитарный университет (учёба)
Фоминых Людмила Григорьевна	Тренер по альпинизму и скалолазанию	“Кировский государственный медицинский университет” Министерства здравоохранения РФ, Физическая культура и спорт. Диплом о профессиональной переподготовке Квалификация “Тренер”

ШКОЛА # 36 – Киров и Кировская область

Адрес: org/PostalAddress”> Киров г., Ленинградская ул., д. 3 Телефон: +7 (8332) 232388 +7 (8332) 232456 +7 (8332) 233577 Рубрики: Школы образовательные специальные
Деятельность: Обучение по программе общего среднего образования. О компании: Редактировать описание
Отзывы о компании ШКОЛА # 36 Не опубликовано ни одного отзыва. Добавьте свой отзыв о компании! Добавить отзыв
В рубрике “Школы образовательные специальные” также находятся следующие организации:
# 67 НОВОВЯТСКАЯ КОРРЕКЦИОННАЯ ШКОЛА-ИНТЕРНАТ Адрес: Киров г. , Заводская ул., д. 25	ШКОЛА-ИНТЕРНАТ Адрес: Кирово-Чепецк г.
ШКОЛА # 42 Адрес: Киров г., Кольцова ул., д. 9	ШКОЛА # 50 Адрес: Киров г., Воровского ул., д. 74А
ШКОЛА # 40 Адрес: Киров г., Красина ул., д. 41	ШКОЛА # 48 Адрес: Киров г., Октябрьский просп., д. 36
ШКОЛА # 44 Адрес: Киров г., Розы Люксембург ул., д. 87	ШКОЛА # 37 Адрес: Киров г., Октябрьский просп., д. 129
ШКОЛА # 52 Адрес: Киров г., Строителей просп., д. 44	ШКОЛА # 51 Адрес: Киров г., Калинина ул., д. 53
ШКОЛА # 4 Адрес: Киров г., Московская ул., д. 1, Садаковский пос.	# 1 ШКОЛА Адрес: Киров г., Кирпичная ул., д. 19
# 10 ШКОЛА Адрес: Киров г., Розы Люксембург ул., д. 57	# 10 СРЕДНЯЯ ОБЩЕОБРАЗОВАТЕЛЬНАЯ ШКОЛА Адрес: Кирово-Чепецк г., Школьная ул., д. 4/2
# 11 СРЕДНЯЯ ОБЩЕОБРАЗОВАТЕЛЬНАЯ ШКОЛА Адрес: Кирово-Чепецк г., Мира пр., д. 61/3	# 11 ШКОЛА Адрес: Киров г.
# 12 СРЕДНЯЯ ОБЩЕОБРАЗОВАТЕЛЬНАЯ ШКОЛА Адрес: Кирово-Чепецк г., Комиссара Утробина ул., д. 5	# 135 ДЕТСКИЙ САД Адрес: Киров г., Большева ул., д. 1
# 13 ШКОЛА Адрес: Киров г., Розы Люксембург ул., д. 40	# 14 ШКОЛА Адрес: Киров г., Труда ул., д. 67А
# 15 ШКОЛА Адрес: Киров г. , Возрождения ул., д. 6А	# 16 ШКОЛА Адрес: Киров г., Воровского ул., д. 16А
# 17 ШКОЛА Адрес: Киров г., Павла Корчагина ул., д. 37	# 18 ШКОЛА Адрес: Киров г., Свердлова ул., д. 21
# 19 ШКОЛА Адрес: Киров г., Центральная ул., д. 20	# 2 СРЕДНЯЯ ОБЩЕОБРАЗОВАТЕЛЬНАЯ ШКОЛА Адрес: Кирово-Чепецк г., Терещенко ул., д. 13
# 2 ДЕТСКАЯ МУЗЫКАЛЬНАЯ ШКОЛА Адрес: Киров г., Возрождения ул., д. 6	# 2 ШКОЛА Адрес: Киров г., Мира ул., д. 34
# 20 ШКОЛА Адрес: Киров г., Милицейская ул., д. 50	# 21 ШКОЛА Адрес: Киров г., Воровского ул., д. 133А
# 22 ШКОЛА Адрес: Киров г. , Московская ул., д. 35	# 23 СРЕДНЯЯ ОБЩЕОБРАЗОВАТЕЛЬНАЯ ШКОЛА Адрес: Киров г., Профсоюзная ул., д. 41А
# 24 ШКОЛА Адрес: Киров г., Мопра ул., д. 19В	# 25 СРЕДНЯЯ ОБЩЕОБРАЗОВАТЕЛЬНАЯ ШКОЛА Адрес: Киров г., Советская ул., д. 51
# 26 НАЧАЛЬНАЯ ОБЩЕОБРАЗОВАТЕЛЬНАЯ ШКОЛА Адрес: Киров г., Волкова ул., д. 2/2	# 27 ШКОЛА Адрес: Киров г., Волкова ул., д. 6
# 28 ШКОЛА Адрес: Киров г., Ленина ул., д. 52	# 3 ШКОЛА Адрес: Киров г., Физкультурников ул., д. 15
# 3 ЦЕНТР ОБРАЗОВАНИЯ Адрес: Киров г., Орджоникидзе ул., д. 17	# 3 СРЕДНЯЯ ОБЩЕОБРАЗОВАТЕЛЬНАЯ ШКОЛА Адрес: Кирово-Чепецк г., Железнодорожная ул. , д. 21
# 3 ШКОЛА-ИНТЕРНАТ VIII ВИДА Адрес: Киров г., Дзержинского ул., д. 21	# 30 СРЕДНЯЯ ОБЩЕОБРАЗОВАТЕЛЬНАЯ ШКОЛА С ЛИЦЕЙСКИМИ КЛАССАМИ Адрес: Киров г., Максима Горького ул., д. 51А
# 30 ШКОЛА Адрес: Киров г., Максима Горького ул., д. 51А	# 31 ШКОЛА Адрес: Киров г., Некрасова ул., д. 20
# 33 ШКОЛА Адрес: Киров г., Павла Корчагина ул., д. 66	# 38 НАЧАЛЬНАЯ ШКОЛА Адрес: Киров г., Октябрьский просп., д. 8А
# 39 ШКОЛА Адрес: Киров г., Харьковская ул., д. 6	# 4 МУЗЫКАЛЬНАЯ ШКОЛА ДЕТСКАЯ МОУ ДОД Адрес: Киров г., Левитана ул., д. 3
Популярная компания из рубрики Школы образовательные специальные: ШКОЛА # 52 Киров г.

Официальный сайт КОГОБУ СШ с УИОП пгт Уни

Кировское областное государственное общеобразовательное бюджетное учреждение

“Средняя школа с углубленным изучением отдельных предметов пгт Уни”

КОГОБУ СШ с УИОП пгт Уни

Дата образования Унинской средней школы 10 октября 1843 г

Учредитель КОГОБУ СШ с УИОП пгт Уни

Учредителем является Кировская область. Функции и полномочия учредителя осуществляет Министерство образования Кировской области (http://www.43edu.ru)

Юридический и фактический адрес:

610019, г.Киров, ул. Карла Либкнехта, д№69 Тел. (8332) 27-27-34, [email protected]

График работы:

понедельник – пятница с 9.00 до 18. 00

выходной – суббота, воскресенье.

Представительств и филиалов КОГОБУ СШ с УИОП пгт Уни, в том числе, находящихся за пределами РФ – нет

адрес: 612540, Кировская область, пгт Уни, ул.Ленина, д.21

Телефоны: 8(83359)21301, 8(83359)21398, 8(83359)21377

E-mail: [email protected]

Историческая справка КОГОБУ СШ с УИОП пгт Уни

Количество учащихся – 507, количество смен – 1, количество классов по уровням – 24 в том числе: 1-4 классы – 11, 5-9 классы – 11, 10-11 классы – 2, классов с углубленным изучением отдельных предметов – 2, профильное обучение – 47 учеников

Количество классов по параллелям на 01.09.2022:

1-х классов- 2 5-х классов- 2 10-х классов – 1

2-х классов- 3 6-х классов- 2 11-х классов – 1

3-х классов- 3 7-х классов – 3

4-х классов- 3 8-х классов – 2

9-х классов – 2

Количество учителей – 47

В школе работает 1 социальный педагог, 1 педагог-организатор, 1 ст. вожатая, 1 учитель-логопед, 1 педагог-психолог, 1 советник

Режим работы школы

Режим пятидневной рабочей недели. Уроки по 40 минут.

Начало занятий в 8.00 часов. Окончание работы школы 17.30

В школе по окончании учебного года проводится обязательная трудовая практика с 1 по 10 классы.

Программа развития КОГОБУ СШ с УИОП пгт Уни на 2020-2025 гг

Формы ученического самоуправления:

совет старшеклассников,
совет РИД,
форма государственного общественного управления – совет школы.

Традиции школы:

“Успех года”,
день самоуправления,
день здоровья,
дни открытых дверей,
вахта памяти,
факельные шествия

Всероссийские награды школы:

«Школа года» в 1996 и 1999 годах.
«Красивая школа» в 2001 и 2002 годах.
2008г – Победитель конкурса инновационных учебных заведений.
2008г – Победитель конкурса социально-значимых проектов “Профильная школа”.2009г – Призер III Областного Образовательного форума “Открытость.Качество.Развитие”.2009г – Победитель конкурса “Лучшая школа Кировской области”.
2012г- Диплом III степени за реализацию проекта “Большедубровские минеральные источники. Установка аншлага” VII областного конкурса практических природоохранных проектов
2013г – Диплом II степени за реализацию проекта “Цветущий дом – красивый поселок” VIII областного конкурса практических природоохранных проектов
2014г – Диплом II степени XVIII областного открытого конкурса творческих работ “Компьютер в школе” за создание сайта.
2015г – Диплом I степени за реализацию проекта “Урочище Шаймы – памятник природы Унинского района” X областного конкурса природоохранных проектов
2016 год – Победитель в окружном конкурсе школ в рамках проекта «Онлайн уроки финансовой грамотности. Профессионалы финансового рынка придут в каждую школу»;
2016 год – Диплом II степени областного конкурса «Красивая школа- 2016» в номинации «Память сердца»;
2016 год – Диплом I степени за реализацию проекта «Чистый берег – чистая вода» в номинации «Сохранение водных экосистем»XI областного конкурса практических природоохранных проектов;
2017 год – призер во Всероссийском командном турнире по информационным технологиям среди работников общеобразовательных и профессиональных образовательных организаций (руководитель команды учителей Е. П. Хлебникова, учитель информатики и ИКТ)
2018 год – Диплом III степени областного смотра-конкурса экологической и природоохранной работы образовательных учреждений
2020 год – Диплом II степени областного конкурса “Красивая школа-2020”
2020 год – Диплом I степени Всероссийского школьного конкурса по статистике “Тренд”
2021 год – Диплом III степени Всероссийского школьного конкурса по статистике “Тренд”
2021 год – Диплом III степени Фестиваля методических служб

Школа имеет свою символику (герб, гимн, флаг), газету “Школьный меРИДиан”, школьное телевидение “School_TV”

Школа № 28

Портал Кировчанка.ru продолжает спецпроект «Выбираем школу в Кирове». Напоминаем, что проект был создан нашим порталом в 2013 году в помощь родителям будущих школьников. В рамках проекта мы стараемся узнавать как можно больше полезной информации об учебных заведениях Кирова и рассказать (а также показать) об этом вам, дорогие родители!

Сегодня мы познакомим вас с лицеем информационных технологий №28.

Кабинет начальных классов

Школа имеет почти 100-летнюю историю, она работает с 1917 года! За это время школа сменила несколько адресов. В здании на Ленина, 52 она находится с 1957 года. Статус лицея школа получила в 2015 году.

Кабинет химии

Обучение в школе бесплатное. Школа работает в 2 смены, продолжительность рабочей недели 1-6 классов — 5 дней, 7-11 классов — 6 дней. С 8 класса ребята углубленно изучают химию, информатику и обществознание. В лицее введена единая школьная форма — жилет черно-зеленого цвета.

Компьютерный класс

Запись в первый класс открыта для всех желающих, учеников принимают по заявлению родителей. Режим дня первоклассников составлен с учетом поэтапного наращивания нагрузки: первые месяцы — 3 урока в день по 35 минут. Середина-конец года — 4 урока общей продолжительностью.

Компьютерный класс

Домашних заданий и отметок в первом классе нет. Дневник используется как записная книжка. Уметь читать и писать к 1 классу — необязательно. Продленки у первоклассников нет, но очень развита внеучебная деятельность.

Кабинет домоводства

У каждого классного руководителя свой план внеурочных мероприятий: встречи с интересными людьми, походы, эстафеты, выставки и экскурсии по необычным местам города.

Кабинет робототехники

В лицее часто проходят мероприятия необычного формата. Например, вечером в «Английский вторник» ученики собираются в уютном фойе и смотрят фильм на английском и обсуждают его, а в День учителя «перекроили» лицей на французский манер — с круассанами и Мирей Матье.

Школьное кафе организует дни национальной кухни — русской, грузинской, украинской и пр., в рамках которых в меню появляются национальные блюда, а на кассе проходит лотерея. Все воспитательные дела подкрепляет слоган «Дом, где сбываются мечты…», среди них видеоконкурс на лучшую семейную традицию, игра «Стоп, снято!», селфи-квест «Час пик», традиционные конкурсы «Выпускник», «Самый классный класс», вечер «Поэзия бита», церемония чествования одаренных школьников «Ключевая фигура» и пр.

Малый спортивный зал

Большой спортивный зал

В лицее постоянно организуются флешмобы и акции, за которые отвечают НАО (Неординарное Активное Общество) и ДАЖ — Департамент Активной Жизни (совет старшеклассников). Мероприятия строятся по следующей системе: старшие классы готовят мероприятия для средних, а средние — для младших. В лицее есть свое школьное телевидение, за наполнение эфира также отвечают ученики.

Раздевалка в спортзале

Лицеисты активно занимаются и международной деятельностью — участвуют в программах обмена школьниками (Германия), ездят на экологические конференции (Дания, Португалия, Индонезия, Венгрия, Шотландия), защищают проекты на международных конкурсах.

Кружки и секции:

спортивные секции
киностудия
мультстудия
робототехника
школа вожатых
клуб журналистов

Для будущих первоклассников организованы платные подготовительные курсы. На них принимают детей от 5 лет. Для старших классов работают платные факультативы по подготовке к ЕГЭ и поступлению в вузы.

Кабинет психолога

В лицее работают кабинеты психолога и логопеда и медицинский кабинет.

Кабинет логопеда

Медицинский кабинет

Туалет

Вход в школу по электронным картам. Она выполняет сразу несколько функций — пропуск в школу, транспортная карта, карта для безналичной оплаты питания и читательский формуляр в медиатеке.

Раздевалка

У школьного выхода расположена «умная остановка» — разработка ученика 11 класса. На табло выведено изображение с автобусными маршрутами и сообщением, сколько минут осталось до приезда автобуса.

Умная остановка

Школьную столовую здесь называют «кафе» — из-за уютного оформления. Столовая рассчитана на 100 мест. Питание учащихся лицей осуществляет самостоятельно.

Столовая

Каждый этаж имеет свое значение и соответствующее оформление: 2 этаж — этаж начальной школы с просторным холлом, где дети могут побегать на переменках, 4 этаж — этаж старших классов, в холле для них расположено уютное кафе, холл 3 этажа используется как актовый зал во время общешкольных мероприятий, здесь собираются и малыши и старшеклассники.

Холл 2 этажа

Холл 4 этажа

Лицей располагает двумя спортивным залами, тренажерным залом, 2 кабинетами информатики, кабинетом робототехники, видеоузлом, хорошо оборудованными кабинетами физики, химии, биологии, домоводства, медиатекой.

Медиатека

Медиатека — это объединение библиотеки и интерактивного зала с доступом в интернет. Здесь ученики могут выполнять домашнюю работу, учителя — готовиться к урокам.

Холл 3 этажа

Награды

В холлах можно ознакомиться с достижениями школьников. На стенах висят телевизоры, по которым показывают передачи, снятые лицеистами.

Все учебные кабинеты оснащены интерактивным оборудованием и имеют доступ в интернет. В каждом кабинете висят электронные часы, которые соединены с электронным звонком, поэтому во всех классах часы показывают одинаковое время. Замки в кабинетах тоже электронные.

Электронный замок

На этом наша экскурсию подошла к концу. Уже сейчас готовится к выходу новый материал об учебных заведениях нашего города! Следите за обновлениями!

Не является рекламой

11 Страх, ненависть, заговор: убийство Кирова как толчок для | Анатомия террора: политическое насилие при Сталине

Фильтр поиска панели навигации Oxford AcademicАнатомия террора: политическое насилие при СталинеСовременная история (1700–1945)Политическая историяИстория России и Восточной ЕвропыСоциальная и культурная историяКнигиЖурналы Термин поиска мобильного микросайта

Закрыть

Расширенный поиск

Иконка Цитировать Цитировать
Разрешения
Делиться

Ссылка

Леное, Мэтью,

’11 Страх, ненависть, заговор: убийство Кирова как толчок для ‘

в Джеймсе Харрисе (ред. )

Анатомия террора: Сталин в условиях политического насилия3 9

(

Oxford,

2013;

online edn,

Oxford Academic

, 26 Sept. 2013

), https://doi.org/10.1093/acprof:oso/9780199655663.003.0012,

по состоянию на 1 октября 2022 г.

Выберите формат Выберите format.ris (Mendeley, Papers, Zotero).enw (EndNote).bibtex (BibTex).txt (Medlars, RefWorks)

Закрыть

Расширенный поиск

Реферат

Принято считать, что в период 1936–9 было несколько отчетливых волн террора. В главе рассматривается убийство Кирова в декабре 1934 г. как предвестник террора против бывшей оппозиции и элиты в целом. Убийство удивило Сталина, не являвшегося его организатором, и превратило его давний страх перед покушением и заговором, недоверие к полиции в ярость, ставшую поводом для его террора против противников: реального, воображаемого и возможного. Как часть «причинно-следственной цепи», обвинение в соучастии в убийстве будет фигурировать в обвинительных актах на крупных показательных процессах и в процессах против бесчисленного множества других предполагаемых «кировских убийц» в последующие годы, а также создаст атмосферу страх повсюду.

Ключевые слова: Сергей Киров, преципитанты, восприятие угроз, политическая культура

Предмет

Политическая историяИстория России и Восточной ЕвропыИстория Нового времени (1700-1945 гг.)Социальная и культурная история

В настоящее время у вас нет доступа к этой главе.

Получить помощь с доступом

Доступ для учреждений

Доступ к контенту в Oxford Academic часто предоставляется посредством институциональных подписок и покупок. Если вы являетесь членом учреждения с активной учетной записью, вы можете получить доступ к контенту одним из следующих способов:

Доступ на основе IP

Как правило, доступ предоставляется через институциональную сеть к диапазону IP-адресов. Эта аутентификация происходит автоматически, и невозможно выйти из учетной записи с IP-аутентификацией.

Войдите через свое учреждение

Выберите этот вариант, чтобы получить удаленный доступ за пределами вашего учреждения. Технология Shibboleth/Open Athens используется для обеспечения единого входа между веб-сайтом вашего учебного заведения и Oxford Academic.

Щелкните Войти через свое учреждение.
Выберите свое учреждение из предоставленного списка, после чего вы перейдете на веб-сайт вашего учреждения для входа.
Находясь на сайте учреждения, используйте учетные данные, предоставленные вашим учреждением. Не используйте личную учетную запись Oxford Academic.
После успешного входа вы вернетесь в Oxford Academic.

Если вашего учреждения нет в списке или вы не можете войти на веб-сайт своего учреждения, обратитесь к своему библиотекарю или администратору.

Войти с помощью читательского билета

Введите номер своего читательского билета, чтобы войти в систему. Если вы не можете войти в систему, обратитесь к своему библиотекарю.

Члены общества

Доступ члена общества к журналу достигается одним из следующих способов:

Войти через сайт сообщества

Многие общества предлагают единый вход между веб-сайтом общества и Oxford Academic. Если вы видите «Войти через сайт сообщества» на панели входа в журнале:

Щелкните Войти через сайт сообщества.
При посещении сайта общества используйте учетные данные, предоставленные этим обществом. Не используйте личную учетную запись Oxford Academic.
После успешного входа вы вернетесь в Oxford Academic.

Если у вас нет учетной записи сообщества или вы забыли свое имя пользователя или пароль, обратитесь в свое общество.

Вход через личный кабинет

Некоторые общества используют личные аккаунты Oxford Academic для предоставления доступа своим членам. Смотри ниже.

Личный кабинет

Личную учетную запись можно использовать для получения оповещений по электронной почте, сохранения результатов поиска, покупки контента и активации подписок.

Некоторые общества используют личные аккаунты Oxford Academic для предоставления доступа своим членам.

Просмотр учетных записей, вошедших в систему

Щелкните значок учетной записи в правом верхнем углу, чтобы:

Просмотр вашей личной учетной записи и доступ к функциям управления учетной записью.
Просмотр институциональных учетных записей, предоставляющих доступ.

Выполнен вход, но нет доступа к содержимому

Oxford Academic предлагает широкий ассортимент продукции. Подписка учреждения может не распространяться на контент, к которому вы пытаетесь получить доступ. Если вы считаете, что у вас должен быть доступ к этому контенту, обратитесь к своему библиотекарю.

Ведение счетов организаций

Для библиотекарей и администраторов ваша личная учетная запись также предоставляет доступ к управлению институциональной учетной записью. Здесь вы найдете параметры для просмотра и активации подписок, управления институциональными настройками и параметрами доступа, доступа к статистике использования и т. д.

Покупка

Наши книги можно приобрести по подписке или приобрести в библиотеках и учреждениях.

Информация о покупке

Быстрое разрушение и восстановление ультраструктуры нейронов при распространении вызванного деполяризацией цитотоксического отека

Список журналов
Кора головного мозга
PMC7566686

Кора головного мозга. 2020 окт.; 30 (10): 5517–5531.

Опубликовано онлайн 2020 июня 2. DOI: 10.1093/cercor/bhaa134

, ^1, ² ^{^{, ² ^{и ¹ ^{9988 ^{и ¹ ^{9988 ^{и ¹ ^{9988 ^.}}}}}}}}

Дополнительные материалы

Двумя основными патогенными событиями, которые вызывают острое повреждение головного мозга во время неотложных неврологических состояний, таких как инсульт, травма головы и остановка сердца, являются распространение деполяризующих волн и связанный с ним отек мозга, который проходит через кору, повреждая клетки мозга. Практически ничего не известно о том, как развивается цитотоксический отек, вызванный распространяющейся деполяризацией (СД), на ультраструктурном уровне сразу после инсульта и в период выздоровления. Двухфотонная визуализация in vivo с последующей количественной электронной микроскопией серийных срезов использовалась для оценки целостности синаптической цепи в неокортексе самцов и самок мышей, подвергшихся уретановой анестезии, во время и после SD, вызванного транзиторной двусторонней окклюзией общей сонной артерии. SD запускает быструю фрагментацию дендритных митохондрий. Большое увеличение плотности синапсов на набухших дендритных стержнях подразумевает, что некоторые дендритные шипы были подавлены набуханием или просто втянуты. Общая синаптическая плотность не изменилась. Постсинаптические дендритные мембраны оставались прикрепленными к бутонам аксонов, обеспечивая структурную основу для восстановления синаптических цепей. При немедленной реперфузии цитотоксический отек в основном спадает, о чем свидетельствует восстановление ультраструктуры дендритов. Восстановление дендритов от отека и обратимость митохондриальной фрагментации предполагает, что нейроинтенсивная терапия для улучшения тканевой перфузии должна проводиться параллельно с лечением, направленным на восстановление митохондрий и минимизирующим возникновение СЗ.

Ключевые слова: цитотоксический отек, дендритные шипики, митохондрии, инсульт, синапс, дендритные бусинки градиентов ионов в сером веществе мозга со скоростью 2–9 мм/мин (Leão 1944; Woitzik et al. 2013). Электрофизиологические данные показывают, что у пациентов с инсультом и черепно-мозговой травмой можно наблюдать полный спектр от коротких до очень длительных SD-волн в течение нескольких дней или недель (Dreier and Reiffurth, 2015; Dreier et al., 2017). Эти записи SD в реальном времени вместе с мониторингом мозгового кровотока (CBF) и цитотоксического отека предоставили недвусмысленные доказательства причинной роли SD в развитии острого повреждения головного мозга человека (Dreier et al. 2017; Hartings et al. 2017). ).

СЗ возникают как патологический побочный эффект, вызванный фундаментальной биофизической потребностью поддерживать неравновесное стационарное состояние трансмембранного распределения ионов, которое имеет решающее значение для возбудимости нейронов и осмотического баланса (Dreier et al. 2013). SD представляет собой наибольшее нарушение физиологических градиентов ионов в живом мозге (Dreier 2011; Hartings et al. 2017). Следуя их электрохимическим градиентам, приток ионов Na ⁺ , Ca ²⁺ , Cl ^– и K ⁺ ионов выходит из внутриклеточного пространства при СД. Под действием сил Гиббса-Доннана клетки получают больше Na ⁺, чем теряют K ⁺ из-за высокой концентрации непроницаемых полианионов в цитозоле (Somjen 2004; Dreier et al. 2013). Накопление избыточного осмоля в цитозоле создает осмотический градиент, ведущий к притоку воды во внутриклеточное пространство, т. е. цитотоксический отек (Van Harreveld and Khattab, 1967; Van Harreveld, Malhotra, 1967; Klatzo 19). 87; Сомьен, 2004 г.; Дрейер и соавт. 2018). Действительно, массивные переносы ионов между внеклеточным и внутриклеточным пространством во время СД развиваются всего за несколько секунд с временным масштабом трансмембранной динамики ионов ~0,5 с (Hubel and Dahlem 2014) и сопутствующим сокращением внеклеточного пространства на 50–70%. (Hansen and Olsen 1980; Jing et al. 1994; Perez-Pinzon et al. 1995; Mazel et al. 2002), что отражает начало цитотоксического отека. Двухфотонная лазерная сканирующая микроскопия (2PLSM) широко используется для наблюдения за цитотоксическим отеком как внезапным поражением нейронов (Эндрю и др., 2007; Такано и др., 2007; Мерфи и др., 2008; Ришер и др., 2010, 2011; Штеффенсен и др.). 2015) и астроглиальные (Risher et al. 2009)., 2012; Чжоу и др. 2010) вздутия после быстрого притока воды во время СД.

Во время ишемии СД вызывает цитотоксический отек (Van Harreveld 1957; Dreier et al. 2018). Предыдущие исследования глобальной ишемии (Murphy et al. 2008; Risher et al. 2012) показали, что примерно через 2–4 минуты после начала ишемии и до каких-либо структурных изменений клеточных процессов происходит SD, что приводит к немедленному образованию дендритных бусин наряду с отеком астроглии. . Нейрональный цитотоксический отек включает набухание сомы и дендритных бусин с деформацией дендритных шипов (Murphy et al. 2008; Risher et al. 2010). Это фокальное набухание дендритов (бусинки) позволяет удерживать больший объем в пределах эквивалентной площади поверхности (Budde and Frank 2010). В данном участке ткани дендритные бусины временно совпадают с SD, для достижения максимального размера бусинок требуется ~ 6 с (Risher et al. 2010). Сначала цитотоксический отек является обратимым (Fiehler et al. 2004), но широко признается важным фактором острого необратимого повреждения головного мозга, которое возникает, когда цитотоксический отек сохраняется (Kimelberg 19).95; Сомьен, 2004 г.; Монгин 2007). Отек клеток совпадает с SD и обеспечивает биофизическую основу для изменений интенсивности магнитно-резонансной томографии у пациентов с диагнозом острый инфаркт головного мозга (Dreier and Reiffurth, 2015; Hartings et al. , 2017). Быстрые дендритные четки, которые легко обнаруживаются в режиме реального времени с помощью 2PLSM, служат надежным показателем начала цитотоксического отека нейронов в доклинических животных моделях неврологических расстройств (Risher et al. 2010; Sword et al. 2013; Стеффенсен и др., 2015).

SD представляет собой механизм, приводящий к цитотоксическому отеку (Dreier et al. 2018), но очень мало известно о непосредственном начале вызванного SD цитотоксического отека на ультраструктурном уровне. Точно так же практически ничего не известно о непосредственном влиянии ДС на синаптические цепи на ультраструктурном уровне и их восстановлении при спаде цитотоксического отека. Действительно, амплитуда дендритных структурных перестроек, возникающих из-за SD-индуцированного цитотоксического отека, может быть полностью оценена только после изучения пораженных дендритов на ультраструктурном уровне. Однако никогда не проводились количественные исследования нейронов с помощью электронной микроскопии последовательных срезов (ssEM) во время вызванного SD цитотоксического отека и восстановления. Здесь 2PLSM in vivo с последующей количественной ssEM использовали для оценки целостности дендритов в сенсомоторной коре уретановой анестезии мышей во время SD, вызванного транзиторной двусторонней окклюзией общей сонной артерии (BCCAO), и во время восстановления после реперфузии и реполяризации.

Животные и хирургические процедуры

Все процедуры проводились в соответствии с рекомендациями Национального института здравоохранения по гуманному уходу и использованию лабораторных животных и ежегодно пересматривались Комитетом по уходу и использованию животных Медицинского колледжа Джорджии. Мышей разводили и содержали в групповых клетках в сертифицированных помещениях для животных, корм и воду давали вволю. Мы использовали 69 мышей линии B6.Cg-Tg(Thy1-EGFP)MJrc/J (JAX:007788), но только девять самцов и самок мышей среднего возраста ~3 месяца соответствовали нашим критериям оценки жесткой ткани (указанным в раздел «Результаты») и были проанализированы с помощью ssEM. Мышей анестезировали внутрибрюшинной инъекцией уретана (1,5 мг/г), канюлировали трахею и вентилировали животных с помощью SAR-1000 (CWE). Температуру тела поддерживали на уровне 37°С. Глубина анестезии, уровень насыщения крови кислородом (>90%), а частоту сердечных сокращений (450–650 уд/мин) непрерывно контролировали с помощью пульсоксиметра MouseOx (STARR Life Sciences). Имплантация черепного окна проводилась по стандартному протоколу (Risher et al. 2010). Над сенсомоторной корой конструировали оптическую камеру, покрывая интактную твердую мозговую оболочку тонким слоем 1,5% агарозы, приготовленной в корковом буфере (в мМ: 135 NaCl, 5,4 KCl, 1 MgCl ₂ , 1,8 CaCl ₂ и 10 HEPES, pH 7,3). Камера была открыта для доступа стеклянными микропипетками. Заземляющий электрод в виде гранул Ag/AgCl (AM Systems) устанавливали под кожу над носовой костью. 0,1 мл болюса 5 % (масса/объем) декстрана Texas Red (70 кДа) (Invitrogen) в 0,9% NaCl вводили в хвостовую вену для визуализации CBF. Химические вещества были от Sigma, если не указано иное.

Электрофизиология и модель инсульта BCCAO

Потенциал постоянного тока и спонтанную электрокортикографическую (ЭКоГ) активность регистрировали с помощью стеклянного микроэлектрода (1–2 МОм), вставленного рядом с отображаемыми дендритами. Сигналы были записаны с помощью усилителя MultiClamp 200B, отфильтрованы на частоте 1 кГц, оцифрованы на частоте 10 кГц с помощью Digidata 1322A и проанализированы с помощью pClamp 10 (Molecular Devices).

Транзиторная глобальная церебральная ишемия была индуцирована на предметном столике микроскопа с помощью BCCAO (Murphy et al. 2008; Risher et al. 2012; Kislin et al. 2017). Вкратце, разрез делали посередине вентральной части шейки и накладывали один шов вокруг каждой ОСА. Одиночный SD вызывали во время окклюзии путем приложения натяжения швов, а затем достигали контролируемой реперфузии путем ослабления натяжения этих швов.

Методы визуализации

Многофотонная система Zeiss LSM510NLO META, установленная на микроскопе Axioscope 2FS, использовалась для получения изображений с помощью иммерсионного объектива 40x/0,8NA. Лазер Spectra-Physics Mai-Tai настроен на 910 нм использовали для двухфотонного возбуждения. Стеки трехмерных покадровых изображений, состоящие из ~ 20 секций, были получены с шагом 1 мкм в поле изображения 75 × 75 мкм в слое I сенсомоторной коры. Изображения были обработаны с помощью программного обеспечения деконволюции Huygens (Scientific Volume Imaging) и проанализированы с помощью NIH ImageJ.

Лазерная спекл-визуализация использовалась для получения двумерных карт CBF, как описано в другом месте (Dunn et al. 2001; Sigler et al. 2008; Risher et al. 2010). Поверхность коры освещали лазером StockerYale с длиной волны 785 нм, и изображения получали с помощью объектива 4×/0,075 NA при частоте 13 Гц и времени экспозиции 20 мс с использованием камеры Dalsa Pantera 1 M60.

Изменения внутреннего оптического сигнала (IOS) были количественно оценены с помощью подключаемого модуля ImageJ (Harrison et al. 2009). Поверхность коры освещалась красными светодиодами (в центре на длине волны 635 нм). Изображения были получены через объектив 4×/0,075 NA при частоте 10 Гц с временем экспозиции 100 мс с использованием камеры Dalsa Pantera 1 M60. Вибротактильные стимулы продолжительностью 1 мс доставлялись с частотой 200 Гц в течение 1 с с использованием пьезоэлектрического изгибающего привода. Каждый сеанс визуализации содержал 20 проб по 4 секунды, собираемых непрерывно в течение 80 секунд. Во время каждого испытания было получено 15 исходных изображений в течение 1,5 с, а 15 изображений были получены после стимуляции задних конечностей. Исходные изображения были объединены для создания единого исходного изображения, а изображения стимуляции были объединены для создания единого изображения стимуляции. Затем изображение стимуляции было разделено на исходное изображение для получения функциональной карты задних конечностей.

Электронная микроскопия и анализ изображений

Мышей перфузировали через сердце при 180 мм рт. какодилат, pH 7,4). Область прижизненной визуализации идентифицировали в фиксированном мозге с помощью 2PLSM, используя сосудистую сеть и структуру дендритов в качестве ориентира, а затем пометили постоянным гистологическим маркером Statlab Klinipath Plus. Область вокруг этой реперной точки была вручную обрезана под препаровальным микроскопом, и ткань была обработана стандартными процедурами с усиленным микроволновым излучением с использованием осмия, уранилацетата, дегидратации с помощью градуированной серии этанола и заливки в смолу Эпон-Аралдит (Киров и др. 19).99). Четыре серии для каждого экспериментального условия и всего 12, содержащих 147–220 срезов, каждый толщиной ~ 53 нм, были вырезаны на глубине прижизненной визуализации с помощью алмазного ножа на ультрамикротоме EM UC6 (Leica), собранные на покрытой пиолоформом меди Synaptek. щелевых сеток (Electron Microscopy Sciences) и окрашенных уранилацетатом и цитратом свинца. Серийные срезы фотографировали с увеличением 5000× на просвечивающем электронном микроскопе JEOL 1230 с использованием камеры UltraScan 4000 (Gatan). Трехмерное выравнивание, поверхностные реконструкции и анализы вслепую относительно состояния были выполнены с использованием программного обеспечения RECONSTRUCT (Fiala 2005). Дендритные шипики идентифицировали и классифицировали по стандартным критериям (Harris et al., 19).92; Киров и др., 1999). Плотность дендритных микротрубочек оценивали путем деления числа микротрубочек на площадь поперечного сечения дендрита без учета шипов (Fiala et al. 2003). Среднее количество микротрубочек на площадь поперечного сечения для каждого дендрита рассчитывали из 5 равноотстоящих измерений вдоль дендрита.

План эксперимента и статистический анализ

Statistica (StatSoft) использовали для статистического анализа. Двусторонний парный тест t , однофакторный дисперсионный анализ (ANOVA) и ковариационный анализ (ANCOVA) с последующим апостериорным тестом честных различий значимости Тьюки (HSD) использовали для сравнения групповых средних для параметрических данных. Критерий суммы рангов Манна-Уитни и дисперсионный анализ Краскела-Уоллиса по рангам с последующим апостериорным критерием Данна использовались для сравнения различий в медианных значениях между группами для непараметрических данных. Линейный регрессионный анализ применялся для количественной оценки силы взаимосвязи между двумя переменными. Наклоны линий регрессии сравнивались с использованием модели однородности наклонов. А х 9Тест 0187 2 использовался для анализа данных, упорядоченных в таблицах непредвиденных обстоятельств. Критерий Колмогорова-Смирнова (К-С) применяли для статистического анализа длины дендритных выпячиваний. Размер выборки каждой экспериментальной группы указан в «Результатах» и «Подписях к рисункам». Данные представлены как среднее ± SEM, а критерий значимости был установлен на уровне P < 0,05.

Модель инсульта BCCAO позволяет исследовать цитотоксический отек, вызванный SD

Мы использовали модель глобальной ишемии BCAAO для получения образцов для количественного анализа с помощью ssEM воздействия одного SD на ультраструктуру дендритов. Процедура выполнялась на столике микроскопа, что позволяло сочетать различные методы визуализации с электрофизиологической записью (и). Кортикальный медленный потенциал постоянного тока и спонтанную активность ЭКоГ регистрировали стеклянным микроэлектродом (1). Окклюзия привела к ~90% снижение CBF, за которым последовало характерное нераспространяющееся снижение спонтанной активности ЭКоГ, используемое в качестве маркера начала ишемии (>80% снижение амплитуды спектра мощности (мВ ²/Гц) в частотном диапазоне 0,3–3 Гц ) (Мерфи и др., 2008; Ришер и др., 2010; Дрейер, 2011). SD следовала за депрессией ЭКоГ через 173 ± 27 с (обратите внимание, что это время дано для шести мышей, которые использовались для анализа ssEM). SD был обнаружен как большой отрицательный сдвиг потенциала постоянного тока 14,8 ± 3,0 мВ ( n = 6 мышей). Визуализация IOS, вызванная соматосенсорным стимулом, отражает гемодинамические ответы, которые вызываются лежащей в основе активностью нейронов (Maldonado et al., 1997). Функциональная область, реагирующая на движение задней конечности, была очерчена с помощью визуализации IOS (Murphy et al. 2008) (), а карта ответа IOS использовалась для подтверждения потери и восстановления функции коры во время окклюзии и реперфузии соответственно (). Двумерные карты CBF были получены с помощью лазерной спекл-визуализации (). Этот метод был использован для проверки потери CBF во время окклюзии () и восстановления CBF во время реперфузии ().

Открыть в отдельном окне

План эксперимента для изучения влияния транзиторной SD, индуцированной BCCAO, на ультраструктуру синапсов в сенсомоторной коре мыши. ( A ) Электрокортикографическая (ЭКоГ) активность стеклянного микроэлектрода, помещенного рядом с отображаемыми дендритами в слое I сенсомоторной коры. Вверху кривая ЭКоГ с цифровой фильтрацией (полоса пропускания 1–3 Гц), указывающая на быстрое подавление спонтанной активности во время BCCAO и восстановление сигнала после реперфузии. Внизу соответствующая запись поверхностного потенциала коры постоянного тока. Большое отрицательное отклонение потенциала постоянного тока указывает на SD, индуцированный BCCAO. Красные стрелки отмечают начало окклюзии и начало реперфузии через 10–15 с от начала SD. Синими стрелками указаны приблизительные моменты времени записи потенциала постоянного тока, когда соответствующие изображения в столбцах ( B ) (до SD/базовый уровень), ( C ) (во время SD/SD) и ( D ) (реперфузия/восстановление). ( B2–D2 ) Составные изображения сосудистой поверхности коры и карта ответа IOS. Снимок поверхности коры был сделан при освещении коры зеленым светом. Цветные карты ответов IOS показывают сенсорное представление контралатеральной левой задней конечности (HL) над правой сенсомоторной корой. Перед окклюзией наблюдается дискретная территория ГЛ ( B2 ), карты ответа IOS исчезли после BCCAO ( C2 ), но восстановились через 1 час реперфузии ( D2 ). Края трепанации черепа (пунктирная окружность), размещение регистрирующего микроэлектрода (пунктирная линия) и область визуализации 2PLSM (квадрат) указаны в B2 . ( B3–D3 ) У другой мыши репрезентативная последовательность изображений в градациях серого с контрастом лазерных спеклов показывает поверхностный мозговой кровоток непосредственно под краниотомией, при этом области высокоскоростного мозгового кровотока выглядят темными ( В3 ). Видны потеря CBF во время окклюзии ( C3 ) и восстановление CBF после реперфузии ( D3 ). ( B4–D4 ) In vivo 2PLSM проекционные изображения максимальной интенсивности дендритов (зеленый, EGFP) вместе с близлежащими кровеносными сосудами (красный, техасский красный декстран). Соответствующие увеличенные изображения областей белого цвета с большим увеличением показаны внизу. Дендритные бусинки ( C4 ) точно совпадали с прохождением SD, зарегистрированным микроэлектродом, помещенным рядом с изображенными дендритами. Когда реперфузия была инициирована в течение 10–15 с после обнаружения SD, дендритное бусы было обратимым ( Д4 ). Наконечники стрелок иллюстрируют некоторые дендритные шипы, которые были постоянными (белые наконечники стрелок), временно потерянными (желтые наконечники стрелок) или навсегда потерянными (красные наконечники стрелок) во время SD-индуцированного образования дендритных бусин.

Открыть в отдельном окне

План эксперимента для изучения влияния стойкого СД, индуцированного BCCAO, на ультраструктуру синапсов в сенсомоторной коре мыши. ( A ) Записи активности ЭКоГ со стеклянного микроэлектрода в месте получения изображения 2PLSM в слое I сенсомоторной коры в группе мышей SD. Нераспространяющаяся депрессия активности ЭКоГ, вызванная BCCAO, показана вверху. Соответствующая кривая потенциала постоянного тока с постоянным SD показана внизу. Красная стрелка указывает на начало окклюзии. Синими стрелками отмечены приблизительные временные точки записи потенциала постоянного тока, когда фоновые изображения до окклюзии (столбец 9)0235 B ) и изображения во время постоянного SD (столбец C ). ( B2 ) Базовое полутоновое изображение до окклюзии лазерного спекл-контраста показывает протекающие кровеносные сосуды, которые кажутся темными. Пунктирная линия указывает на размещение записывающего электрода, а белый квадрат обозначает область визуализации 2PLSM. ( C2 ) Соответствующее лазерное спекл-изображение показывает потерю CBF во время окклюзии. ( B3–C3 ) Пары 2PLSM-изображений дендритов и кровеносных сосудов, показывающие дендритные бусинки, совпадающие с началом SD. Белые прямоугольники указывают расположение увеличенных изображений, отображаемых внизу. После визуализации мышам фиксировали перфузию через сердце без восстановления CBF. ( B4–D4 ) Пары 2PLSM-изображений сегментов дендритов с большим увеличением до и после перфузионной фиксации через сердце животных с помощью смешанных альдегидов. Те же поля визуализации показаны до и после фиксации у ложнооперированных мышей (группа ложных изображений, B4 ). Почти соответствующие поля изображения показаны до и после фиксации у мышей с фиксированной перфузией через 4 минуты после начала SD (группа SD, C4 ). Различные поля изображения показаны после реперфузии у мышей из группы восстановления до и после фиксации (9).0235 Д4 ).

В общей сложности 69 мышей были разделены на три экспериментальные группы; «Имитация», «SD» и «Выздоровление», но только девять животных прошли все стандарты оценки жесткой ткани (изложенные в следующем разделе) и были отобраны для количественного анализа ssEM. Базовая визуализация была проведена во всех группах для подтверждения ненарушенной соматосенсорной реакции, интактного CBF и неповрежденной дендритной структуры в области представительства задних конечностей, как показано на рис. Мышей в группе Sham не подвергали BCCAO, и после фоновой визуализации им фиксировали перфузию через сердце с помощью смешанных альдегидов. Мышей в группе SD подвергали BCCAO, вызывающему SD (10). После подтверждения SD-индуцированного образования дендритных бусин с помощью 3D покадровой 2PLSM () мышей быстро фиксировали транскардиальной перфузией через 4,4 ± 0,2 минуты от начала SD и без восстановления CBF (время указано для трех мышей, проанализированных с помощью ssEM). В группе «Выздоровление» реперфузию крови начинали через 10–15 с после начала СД, вызванного БЦКАО, путем ослабления натяжения швов вокруг ОСА. Дендриты были прошиты SD (). Потенциал постоянного тока реполяризовался до базового уровня после 1,21 ± 0,4 мин устойчивой деполяризации ( n = 3 мыши, проанализированные с помощью ssEM), и эти мыши были перфузионно зафиксированы при 70 ± 3,5 мин реперфузии крови. Восстановление от дендритных бусин () сопровождалось возвращением карт IOS () и повторным появлением активности ЭКоГ (), что свидетельствует о восстановлении синаптических цепей (Murphy et al. 2008; Xie et al. 2014). Действительно, в то время как значительное количество дендритных шипов не было обнаружено во время SD (снижение плотности шипов на 56,4 ± 7,4%, t (19) = 5,97, P < 0,001, парные t -тест, n = 6 мышей, проанализированных с помощью ssEM), плотность позвоночника почти полностью восстановилась в пределах 97,3 ± 7,8% от исходных значений во время реполяризации и реперфузии ( t (7) = 2,47, P 0<5). , Спаренные t -тест, n = 3 мыши из группы восстановления, которые были проанализированы с помощью ssEM) ().

2PLSM-визуализация фиксированного мозга показала, что фиксированные дендриты были морфологически интактными у мышей из групп Sham и Recovery () и сохраняли вид бусин в группе SD (). Поскольку дендриты выглядели почти идентичными в конце 2PLSM-изображения и после фиксации (), предполагая, что морфология, которую мы видели, была в первую очередь обусловлена эффектом SD, а не ишемическим артефактом, мы пришли к выводу, что модель инсульта BCCAO подходит для изучения непосредственных воздействие одиночных СД на синаптические цепи на ультраструктурном уровне. Поэтому мы использовали эту модель для изучения начала и восстановления цитотоксического отека нейронов, вызванного SD, на ультраструктурном уровне.

Критерии отбора для анализа ssEM

Превосходное сохранение ткани было обязательным условием для всех образцов ЭМ в трех группах (). Дополнительными критериями были: 1) отсутствие явного дефицита при преокклюзионной визуализации дендритной структуры, CBF и функционального ответа IOS; 2) Во время окклюзии CBF должен был снизиться до ≤90% от исходного уровня; 3) СД возникло в течение 2–5 мин после окклюзии; 4) CBF восстановился, и после реперфузии снова появился сигнал IOS; 5) Мыши в группе SD фиксируют перфузию примерно через 4 минуты после начала SD; 6) Дендриты, визуализированные in vivo и после фиксации, имеют схожую морфологию, чтобы исключить артефакты фиксации. Только 13% мышей (9из 69; 3 в каждой группе) соответствовали всем этим критериям и использовались для количественного анализа ssEM.

Открыть в отдельном окне

Репрезентативные электронные микрофотографии нейропиля в области задних конечностей слоя I сенсомоторной коры в месте прижизненной визуализации 2PLSM. ( A ) Морфологически здоровый нейропиль у мышей Sham на 50 мкм ниже мягкой мозговой оболочки. Дендриты [D] имеют интактную цитоплазму с массивами микротрубочек (стрелки). Здоровые синапсы (шевроны) соприкасаются с бутонами аксонов [А], заполненными синаптическими пузырьками. Пример тонкого продольного разреза ( t ) также виден корешок. Дендритные митохондрии (стрелки) не повреждены. ( B ) Разорванный нейропиль на 40 мкм ниже мягкой мозговой оболочки через 4 минуты после прохождения SD (группа SD). Набухшие дендриты в разрезе [D] имеют водянистую цитоплазму (квадраты) и набухшие митохондрии (ромбы) с некоторым повреждением крист. В дендритах встречается меньше микротрубочек (стрелки), а некоторые профили дендритов появляются без микротрубочек. Синапсы с увеличенными постсинаптическими уплотнениями (шевронами) соприкасаются с аксональными бутонами, частично лишенными синаптических пузырьков. Видна узкая шейка шипа (круг), отходящая от основного ствола дендрита [D]. ( C ) Пример продольно разрезанного дендрита (желтый) с волнистой плазматической мембраной из группы SD. SD вызывает цитотоксический отек нейронов, о чем свидетельствуют дендритные бусинки, водянистая цитоплазма и потеря микротрубочек. Все синаптические контакты (шевроны) на этом дендритном сегменте расположены на дендритном стержне с постсинаптическими мембранами, все еще прикрепленными к пресинаптическим аксональным бутонам. ( D ) Нейропил в группе восстановления сфотографирован на 35 мкм ниже мягкой мозговой оболочки через 70 минут после начала SD и немедленной реперфузии. Дендриты в поперечном разрезе [D] демонстрируют осевые массивы микротрубочек (стрелки) и восстановленные неповрежденные митохондрии (наконечники стрелок), в то время как несколько митохондрий остаются набухшими (ромбики). Цитоплазма некоторых восстановленных дендритов содержала расширенные вакуоли (звездочки). Синапсы (шевроны) со все еще увеличенными постсинаптическими плотностями прилегают к аксональным бутонам [А], плотно заполненным синаптическими везикулами. Некоторые примеры грибов ( м ) отмечены шипы. ( E ) SD-индуцированная потеря и восстановление массивов микротрубочек в дендритах. Каждая точка на диаграмме представляет среднее количество микротрубочек и среднюю площадь поперечного сечения из пяти измерений вдоль каждого дендритного сегмента, реконструированных с помощью серийных срезов в группах имитации, SD и восстановления. Количество микротрубочек было значительно снижено после SD, но восстановилось во время реперфузии ( F (2, 84) = 33,44, P < 0,001, односторонний ANCOVA с контролем влияния размера дендритов, апостериорный тест Тьюки HSD). Во всех группах наблюдалась линейная зависимость числа микротрубочек от площади поперечного сечения дендритов (группа Имитация, сплошная линия регрессии, r = 0,85, P < 0,001, n = 26 дендритов; группа SD, серая пунктирная линия регрессии, r = 0,87, P < 0,001, n = 34 дендритов; Группа восстановления, пунктирная черная линия, r = 0,74, P < 0,001, n = 28 дендритов). Наклоны линий регрессии не отличались ( P = 0,3, модель однородности наклонов для трех независимых образцов), что указывает на то, что потеря и восстановление микротрубочек были одинаковыми для малых и больших дендритов. ( D ) Средняя плотность дендритных микротрубочек по экспериментальным группам ( F (2, 84) = 42,30, ^* P < 0,001, односторонний ANOVA с апостериорным тестом Тьюки HSD). Данные представлены как среднее ± SEM.

Ультраструктурные компоненты дендритов, измененные SD, выявляют цитотоксический отек

Блоки тканей из областей визуализации 2PLSM дали электронные микрофотографии, показывающие интактный нейропиль у животных Sham () с последовательными ультраструктурными изменениями у мышей SD и Recovery (). На репрезентативной электронной микрофотографии одного среза нейропиля в области задних конечностей мышей Sham видны здоровые дендриты с хорошо сохранившимися шипиками и синапсы с компактными постсинаптическими плотностями, интактная цитоплазма с равномерно расположенными микротрубочками и структурно неповрежденными митохондриями. Напротив, дендриты из группы SD имеют признаки нейронального цитотоксического отека с водянистой цитоплазмой и потерей микротрубочек. Сегменты дендритов в поперечном разрезе содержали набухшие митохондрии (4). Аналогичным образом, продольные срезы дендритов обнаруживают признаки фокального набухания (бусинки) с водянистой цитоплазмой внутри бусинок, лишенных микротрубочек (10). Электронные микрофотографии из группы «Восстановление» постоянно показывают существенное восстановление дендритной и митохондриальной структуры, сопровождающееся реполимеризацией микротрубочек ().

Поперечные срезы дендритов исследовали на серийных срезах для оценки степени разрушения микротрубочек. У мышей Sham, в соответствии с нашими предыдущими выводами (Fiala et al. 2003), связь между площадью поперечного сечения дендритов и количеством микротрубочек была линейной. Такая же линейная зависимость относительно размера дендритов осталась в группах SD и Recovery (). В дендритах из группы SD было значительно меньше микротрубочек, чем у мышей Sham ( P < 0,001, HSD Тьюки), но дендритные микротрубочки вновь появляются в том же количестве в группе Recovery, что и у мышей Sham ( P < 0,001, HSD Tukey). 0235 P = 0,96, HSD Тьюки). Действительно, средняя плотность дендритных микротрубочек в группе SD снизилась до 36,3 ± 4,1% ( P < 0,001 по сравнению с симуляцией, HSD Тьюки), но вернулась к 84,8 ± 5,0% в группе восстановления ( P = 0,15 по сравнению с симуляцией 0,15). ХСД) (). Таким образом, ЭМ подтвердила, что дендритная бусинка и восстановление дендритов, которые легко обнаруживаются в режиме реального времени с помощью 2PLSM, связаны со значительными ультраструктурными изменениями в дендритной цитоплазме, свидетельствующими о начале и восстановлении цитотоксического отека нейронов.

Ультраструктурные изменения в шипиках и синапсах наряду с дендритным дендритным дендритом, индуцированным SD, и во время восстановления

В соответствии с предыдущим отчетом Murphy et al. (2008), анализ изображений 2PLSM из группы восстановления показал, что отдельные шипы, временно утраченные во время SD, снова появились в том же месте, и плотность шипов почти полностью восстановилась (). Однако некоторые шипы были утеряны. Возможно, что эти шипы не были обнаружены с помощью 2PLSM, потому что они втянулись или стали скрыты дендритным стержнем или другими шипами. Также возможно, что SD является механизмом, вовлеченным в быструю потерю шипиков, но судьба синапсов в потерянных дендритных шипиках неизвестна.

Мы использовали ssEM и объективный объемный анализ (Fiala and Harris 2001; Witcher et al. 2010) для количественной оценки доли потерянных и восстановленных синапсов в экспериментальных группах. На ультраструктурном уровне утолщенная постсинаптическая плотность (PSD), примыкающая к пресинаптической аксональной бутоне, является характеристикой асимметричного, предположительно возбуждающего синапса, в то время как равномерно тонкие пре- и постсинаптические плотности отличают симметричный, предположительно тормозящий или модуляторный синапс. У мышей Sham асимметричные синапсы были очевидны на шипиках дендритов и вдоль некоторых стержней дендритов. Редкие симметричные синапсы также могут быть обнаружены на некоторых дендритных стержнях. Однако многие синапсы в группе SD имели увеличенные PSD, как это наблюдалось ранее после транзиторной ишемии (Hu et al. 19).98). Поэтому мы не различали асимметричные и симметричные синапсы, поскольку однозначное различие между этими классами в группах SD и Recovery было неточным. Беспристрастный 3D-стереологический анализ показал, что плотность синапсов не отличалась между группами (, P = 0,49 однофакторного дисперсионного анализа). Результаты объемного анализа были подтверждены анализом дендритов по реконструкциям 3D ssEM. Плотность синапсов была одинаковой между реконструированными дендритами ( F (2,92) = 1,67, P = 0,19 односторонний ANOVA), демонстрируя отсутствие потери синапсов во время SD в наших экспериментальных условиях. Односторонний ANOVA также не выявил различий в плотности макулярных ( P = 0,08) или перфорированных ( P = 0,29) синапсов между группами.

Открыть в отдельном окне

Число и длина синапсов и дендритных выпячиваний до, во время и после восстановления из СД. ( A ) Беспристрастный трехмерный стереологический анализ не показал изменений в объемной плотности синапсов между группами ( F (2,9) = 0,78, P = 0,49, односторонний ANOVA). В целом, в 3D было подсчитано 1322 синапса из 873 мкм ³ (~ 293 мкм ³ на группу), из них 433 синапса в симуляции, 438 в SD и 451 в группах восстановления. Данные представлены как среднее ± SEM. ( B ) Анализ дендритов на реконструкциях 3D ssEM не показал изменений в общей плотности дендритных выпячиваний, включая диафизарные синапсы («Все», F (2,92) = 0,89, P = 0,46 в одну сторону ANOVA) и отсутствие изменений плотности тонких игл ( P = 0,38, дисперсионный анализ Крускала–Уоллиса по рангам). Выявлено избирательное снижение плотности грибных шипов ( F (2,92) = 3,67, ^* P < 0,05 односторонний ANOVA с апостериорным тестом Тьюки HSD) и увеличение плотности «других ” выпячивания в группе SD ( ^* P < 0,05, дисперсионный анализ Крускала-Уоллиса с апостериорным критерием Данна). Двадцать шесть реконструированных дендритов с 296 синапсами были проанализированы в Sham, 41 дендрит с 532 синапсами в SD и 28 дендритов с 327 синапсами в группах восстановления. Данные представлены как среднее ± SEM. ( C ) Графики кумулятивной частоты для длины дендритных выступов в трех группах. Тест K-S подтвердил значительную разницу между кривыми, представляющими данные из групп SD и Sham или Recovery. ( D , F , H ) Дендриты с тонким шипом в группах Sham ( D ), SD ( F ) и Recovery ( H ). ( E , G , I ) Типичные шипы грибов в Sham ( E ), SD ( G ) и Recovery ( I ) группы. ( D , дендрит; t , тонкий шип; м , грибовидный шип).

Аналогичным образом, анализ ssEM не выявил изменений в плотности дендритных выпячиваний, включая синапсы стержня («Все», P = 0,46 односторонний ANOVA). Однако шипы и выступы были значительно короче в SD ( P < 0,001, тест K-S) и группах восстановления ( P < 0,001, тест K-S), чем в группе имитации (), что указывает на набухание дендритов. Затем мы отсортировали дендритные выпячивания на тонкие () и грибовидные () шипы, которые преобладали во всех условиях, или категорию «Другие» с короткими, разветвленными и неполными выпячиваниями, филоподиями и синапсами вала. Тонкие и грибовидные шипы оказались похожими по форме между группами. Плотность тонких шипов существенно не различалась в зависимости от условий ( P = 0,38, дисперсионный анализ Крускала-Уоллиса по рангу), в то время как плотность грибовидных шипов была на 32,6 ± 9,2% меньше у SD, чем у мышей Sham ( P < 0,05, HSD Тьюки) (). Напротив, плотность выпячиваний и синапсов в категории «Другие» была на 112,4 ± 28,4% выше в SD, чем в группе с имитацией ( P < 0,05, апостериорный критерий Данна) без каких-либо различий между двумя другими парами групп.

Детальный анализ отдельных компонентов категории «Другое» выявил заметное увеличение плотности диафизарных синапсов на 458,7 ± 99,0% в группе SD по сравнению с Sham (, P < 0,05, критерий Данна), предполагая, что SD вызвал ретракцию некоторых шипов в дендритные стержни или шипы были просто поражены отеком и бусами. Примечательно, что постсинаптические дендритные мембраны всегда оставались прикрепленными к пресинаптическим аксональным бутонам. Во время восстановления плотность диафизарных синапсов значительно снизилась на 43,9 ± 17,9% по сравнению с группой SD ( P < 0,05, критерий Данна) и, хотя все еще была повышенной, плотность диафизарных синапсов существенно не отличалась от симуляционных животных. (). Дисперсионный анализ не выявил изменений в плотности редких коротких ( P = 0,08), разветвленные шипы ( P = 0,60), филоподии ( P = 0,06) или неполные выпячивания ( P = 0,07), т.е. .

Открыть в отдельном окне

Транзиторное повышение частоты диафизарных синапсов при СД. ( A – C ) Примеры реконструированных дендритных сегментов (желтый) с возбуждающими синапсами (красный) и митохондриями (фуксия) в месте прижизненной визуализации 2PLSM до ( A ), во время ( B ) и после ( C ) восстановления из SD. Каждый дендритный сегмент был реконструирован из 77-190 секций толщиной ~ 52 нм и отображен в соответствии с плотностью синапсов, указанной внизу каждого дендрита. Подавляющее большинство синапсов образовалось на дендритных шипиках во всех условиях. Доля синапсов ствола увеличилась на дендритах во время SD, но затем уменьшилась во время восстановления. Дендриты ложнооперированных животных содержали нитевидные (трубчатые) митохондрии, тогда как митохондрии мышей, фиксированных при СД, были фрагментированы или содержали набухшие глобулярные митохондрии, соединенные между собой тонкими сегментами (черные стрелки). Большинство дендритов и митохондрий восстанавливались примерно через 1 ч после реперфузии. Видеопоследовательности вращающихся 3D-сцен, содержащих некоторые из этих дендритов, показаны в дополнительных материалах. ( D ) Гистограмма, показывающая временное увеличение плотности синапсов ствола во время SD ( ^* P < 0,05, дисперсионный анализ Крускала-Уоллиса по рангам с апостериорным критерием Данна). Данные представлены как среднее ± SEM.

Два потенциальных предостережения могут повлиять на обнаружение заметного увеличения синапсов ствола от всего 29 наблюдений (9,8% от общего числа) в Sham до 211 наблюдений при 39,7% в наборе данных SD ( P < 0,001, Χ ² тест ). Во-первых, как указано выше, мы не всегда могли четко различать асимметричные и симметричные синапсы ствола в группах SD и Recovery из-за увеличения толщины PSD. Однако маловероятно, что увеличение стержневых синапсов в группе SD связано с избирательным увеличением числа симметричных тормозных синапсов, поскольку симметричные синапсы встречаются редко, и только 6 из них наблюдались на реконструированных дендритах из набора данных Sham. Второе предостережение касается дендритов интернейронов без шипов, поскольку некоторые из них могут быть случайно включены в набор данных SD. Нечастые дендриты интернейронов легко идентифицировать у мышей Sham по преобладанию синапсов стержня, а не синапса позвоночника (Gulyas et al. 19).99; Фиала и соавт. 2003), и поэтому были исключены из анализа. В самом деле, только 14 из 127 дендритных сегментов, содержащихся в серии Sham, были дендритами интернейронов (11% от общего числа, 2–5 дендритных сегментов интернейронов на серию EM). Тем не менее, нешипые дендриты интернейронов могут быть ошибочно приняты за дендриты пирамидных нейронов у мышей SD в тех случаях, когда большинство шипиков втянуты в стержень или подавлены набуханием и бусинками. Действительно, 22% реконструированных дендритов (9 из 41) в наборе данных SD имели большинство синапсов на дендритном стержне. Возможно, что некоторые из этих дендритов были дендритами интернейронов без шипов, и их преднамеренное включение искусственно увеличило долю синапсов ствола в наборе данных SD. Чтобы устранить это потенциальное смещение, мы исключили все девять дендритов с преимущественно синапсами ствола из набора данных SD в дополнение к одному дендриту из набора данных восстановления и повторных анализов. Плотность стержневых синапсов по-прежнему была увеличена у мышей SD на 257,3 ± 32,7% по сравнению с мышами Sham (ANOVA Крускала-Уоллиса по рангам, P < 0,05, критерий Данна), и не было различий между группами имитации и восстановления. Этот дополнительный анализ подразумевает, что SD действительно вызвал ретракцию некоторых шипов к дендритному стержню, или эти шипы были подавлены набуханием и образованием бусин.

SD-индуцированная фрагментация и восстановление митохондрий

Как сообщалось ранее для дендритов пирамидных нейронов (Popov et al. 2005; Kislin et al. 2017), каждый реконструированный дендритный сегмент у мышей Sham содержал длинные нитевидные митохондрии (). Поперечные серийные срезы этих дендритных сегментов позволяют реконструировать 60 митохондрий со средней длиной 5,79± 0,6 мкм и максимальная ширина 0,35 ± 0,01 мкм (). Однако эта средняя длина митохондрий является заниженной, поскольку только 21 реконструированная митохондрия была полностью ограничена сериями, а другие простирались за пределы одного или обоих краев серии. Некоторые митохондрии были короткими и по своему внешнему виду напоминали глобулы. Хорошо известно, что функция митохондрий и биоэнергетика тесно связаны с их морфологией и что чрезмерное деление обычно удлиненных митохондриальных органелл означает потерю их функции (Knott et al. 2008; Rugarli and Langer 2012; Picard et al. 2013; Breckwoldt et al. др. 2014). Поэтому мы классифицировали все реконструированные митохондрии на глобулы и трубочки на основе отношения длины митохондрий к максимальной ширине, где отношение 3 было произвольно выбрано в качестве эталонного порога между этими подтипами. Такой анализ показал, что глобулярные митохондрии редко встречались у мышей Sham (10% от общего числа) (10), что указывает на нормальную динамику слияния и деления (Westermann 2010; Chan 2012; Pernas and Scorrano 2016).

Открыть в отдельном окне

Фрагментация митохондрий при СД и восстановление при реперфузии и реполяризации. ( A ) Репрезентативные 3D-реконструкции митохондрий из ssEM показывают преимущественно трубчатые митохондрии у мышей Sham, в основном «митохондрии на цепочке» (MOAS) и глобулярные митохондрии во время SD и снова в основном трубчатые митохондрии в состоянии восстановления. Тонкие сегменты внутри митохондриальных органелл во время SD указывают на продолжающиеся события деления, которые, как известно, приводят к фрагментации тубулярной митохондриальной сети. ( B ) Типичный продольный одиночный ЭМ срез дендрита с «митохондриями на нитке» в состоянии SD. ( C ) Процент митохондриальных органелл, классифицированных как трубчатые, глобулярные или MOAS в различных экспериментальных условиях. Количество митохондрий, которые были измерены в каждом состоянии, указано под каждой полосой. ( D ) Кумулятивная частота максимальной ширины каждой митохондриальной органеллы в наборах данных Sham, SD и Recovery. Максимальная ширина митохондрий была значительно больше у SD, чем у Sham ( P < 0,0001, тест K-S) и условия восстановления ( P < 0,0001, тест K-S), но митохондрии все же были шире в наборе данных восстановления, чем в симуляции ( P < 0,005, тест K-S) .

В группе SD 92 митохондрии были реконструированы из 41 дендрита. Каждый дендрит содержал митохондрии, но 45% этих реконструированных митохондрий выглядели в виде удлиненных взаимосвязанных органелл, называемых «митохондриями-на-нитке» (MOAS) (Zhang et al. 2016) (). Тубулярную структуру сохранили только 11% митохондрий, тогда как частота глобулярных митохондрий увеличилась до 34%. Остальные 10% митохондрий не были классифицированы, потому что они были слишком коротко обрезаны по краям ряда для классификации (1). MOAS были обнаружены в 71% дендритов во время SD, а средняя максимальная ширина увеличенных сегментов MOAS (0,70 ± 0,02 мкм, n = 94) был в два раза больше, чем средний максимальный диаметр митохондрий у имитационных животных, что указывает на значительное набухание ( P < 0,001, критерий суммы рангов Манна-Уитни). Аналогичным образом, максимальный диаметр глобулярных и оставшихся трубчатых митохондрий (0,60 ± 0,03 мкм, n = 45) был значительно больше, чем у мышей Sham ( P < 0,001, критерий суммы рангов Манна-Уитни) (). Множественные МОАС были обнаружены в 15% дендритов, причем некоторые из них оказались ранее соединенными между собой сегментами одной и той же митохондрии. Это наблюдение, а также значительно более высокая доля глобулярных митохондрий при СД, чем при симуляционном состоянии ( P < 0,001, тест Χ ²), предполагает продолжающуюся фрагментацию митохондриальной сети, которая считается признаком митохондриального повреждения (Rugarli and Langer 2012; Otera et al. 2013).

В группе восстановления в 30 реконструированных сегментах дендритов не было обнаружено MOAS (). Действительно, 72% из 94 реконструированных митохондрий имели трубчатую структуру, и в каждом дендрите присутствовали удлиненные трубчатые митохондрии. Доля глобулярных митохондрий уменьшилась до 23% (). Однако доля глобулярных митохондрий достоверно не отличалась от группы SD (9).0235 P = 0,07, тест Χ ²) и все же был значительно выше, чем у ложных мышей ( P < 0,05, тест Χ ²). Средняя максимальная ширина митохондриальных органелл в группе восстановления составила 0,43 ± 0,01 мкм. Она была значительно меньше, чем максимальная ширина митохондрий и МОАС в состоянии SD ( P < 0,001, критерий суммы рангов Манна-Уитни), но все же значительно больше, чем максимальная ширина митохондрий у симуляционных животных ( P < 0,001, ранговая оценка Манна-Уитни). сумма теста) (). В совокупности эти результаты указывают на существенное восстановление митохондрий после SD с некоторым остаточным набуханием митохондрий, остающимся после ~ 1 часа реперфузии.

SD вызывает появление цитотоксического отека (Dreier et al. 2018). Однако, несмотря на явное клиническое значение, имеется очень мало информации о непосредственном развитии СД-индуцированного цитотоксического отека на ультраструктурном уровне. Здесь мы представили основные количественные данные ssEM, демонстрирующие эволюцию цитотоксического отека нейронов, вызванного SD. Количественный ультраструктурный анализ подтвердил структурные изменения, которые впервые наблюдались с помощью 2PLSM во время SD. SD вызывает цитотоксический отек нейронов, о чем свидетельствует набухание дендритов/бусинки с водянистой цитоплазмой, набухшие органеллы и потеря микротрубочек. Общая плотность синапсов не была затронута, хотя значительное увеличение количества синапсов стержня предполагает, что некоторые шипы были подавлены набуханием и образованием бусин. При немедленной реперфузии и реполяризации цитотоксический отек в основном спадает, что подтверждается почти полным восстановлением ультраструктуры дендритов.

Транзиторная глобальная церебральная ишемия является популярной моделью для изучения повреждения нейронов после коротких эпизодов ишемии. Мы использовали преходящую модель глобальной ишемии BCCAO, специально адаптированную для визуализации 2PLSM (Murphy et al., 2008; Kislin et al., 2017). В этой модели возникновение единственного SD совпадает с образованием дендритных бусин и набуханием астроглии (Risher et al. 2012), что указывает на быстрое начало цитотоксического отека (Hartings et al. 2017). В течение 4 минут после SD у мышей фиксировали перфузию через сердце, что позволяло сделать моментальный снимок отека мозга, вызванного SD. Неизбежные 4 минуты остановки кровообращения между началом SD и перфузионной фиксацией головного мозга были минимальным периодом, необходимым для подтверждения дендритной бусины с 2PLSM и выполнения процедуры однородной фиксации. Хотя вполне возможно, что анализы ssEM выявили влияние отека, вызванного SD, дополнительные 4 минуты ишемии могут еще больше усугубить повреждение дендритов. В модели BCCAO тяжелый дефицит энергии после внезапного снижения CBF и без быстрой реперфузии приводит к терминальной SD, сопровождаемой постоянным дендритным валиком (Murphy et al. 2008). При быстрой реперфузии дендритные бусинки исчезают (Risher et al., 2012). В группе «Восстановление» реперфузию начинали через 10–15 с после начала SD, в то время как дендритные бусинки и восстановление контролировались с помощью 2PLSM. Следовательно, анализы ssEM в группе восстановления точно отражают восстановление ультраструктуры дендритов после возникновения цитотоксического отека, вызванного SD.

Предыдущие ЭМ-анализы отдельных срезов описывали ультраструктурные нарушения нейронов после глобальной ишемии и через несколько часов или дней после реперфузии (Pulsinelli et al., 1982; Yamamoto et al., 1990; Tomimoto and Yanagihara, 1992, 1994; Zhu et al., 2017). Эти исследования предоставили только неполную информацию о степени острого набухания и восстановления дендритов, ограниченную простым визуальным подтверждением набухания дендритов и митохондрий и распада микротрубочек. Более того, поскольку в этих исследованиях электрофизиологические записи не проводились, неизвестно, была ли SD вызвана ишемией и проникла ли SD в нейропиль, анализируемый с помощью ЭМ. Насколько нам известно, существует только два исследования ЭМ, в которых изучался клеточный отек, вызванный ДС через 5–6 минут после асфиксии (Van Harreveld and Malhotra 19).67) или во время нормоксической СЗ, вызванной электрической стимуляцией или аппликацией KCl (Van Harreveld and Khattab, 1967). В этих исследованиях корковая ткань мышей была быстро заморожена, а затем подготовлена для ЭМ методом фиксации с замещением замораживанием. Однако для ЭМ-анализа были доступны только поверхностные 10–15 мкм коры, поскольку тонкая структура нейропиля была нарушена кристаллами льда, образующимися в более глубоких тканях. В то время как идентификация клеточных элементов после SD в области лиофилизированной коры была сложной задачей, эти исследования выявили глубокую потерю внеклеточного пространства и наличие набухших профилей дендритов. Некоторые набухшие дендритные структуры возникали из относительно тонкого волокна, таким образом, напоминая дендритные бусинки. Также было установлено, что сморщивание внеклеточного пространства и отек тканей были обратимы после прохождения нормоксической СД (Van Harreveld and Khattab 19).67). Важно отметить, что было показано, что сморщивание внеклеточного пространства, отражающее цитотоксический отек, не развивалось с началом ишемии, а выявлялось через 5–6 мин асфиксии, то есть примерно через 3–4 мин после начала ДС ( Ван Харревельд и Малхотра, 1967).

Наши анализы ssEM выявили глубокие ультраструктурные изменения в начале нейронального цитотоксического отека, вызванного глобальной ишемией, индуцированной SD. Существует непрерывный спектр SD-волн, характеризующийся общими биофизическими особенностями, начиная от длительных вредных событий при тяжелой ишемии до кратковременных безвредных событий в здоровом мозге (Dreier 2011; Dreier and Reiffurth 2015; Hartings et al. 2017). Вполне возможно, что некоторые из наших ультраструктурных находок, такие как отек дендритов/бусинки, являются общими для всего спектра волн SD, включая кратковременные нормоксические SD, наблюдаемые в интактном мозге с нормальной перфузией. В самом деле, дендритная дендритная дендритная деформация с временной потерей шипа во время нормоксической SD, наблюдаемая с 2PLSM in vivo (Takano et al. 2007; Steffensen et al. 2015; Sword et al. 2017), подразумевает те же самые ультраструктурные изменения, что и в настоящем исследовании, которые могут быть вызваны нормоксической СД. Действительно, временное набухание профилей дендритов во время нормоксического SD наблюдалось на электронных микрофотографиях, полученных методом замораживания (Van Harreveld and Khattab 19).67). Вопрос о том, вызывает ли нормоксический SD митохондриальное набухание и фрагментацию, заслуживает дальнейшего изучения.

Наш анализ ssEM показал, что все дендриты в группе SD были набухшими с разной степенью амплитуды бусинок, отражая различия в их исходном размере. Действительно, дендриты малого диаметра с малой площадью поверхности требуют большей амплитуды образования бусинок для преобразования формы, чтобы обеспечить аналогичное увеличение объема, чем большие дендриты с большей площадью поверхности (Budde and Frank 2010). Бусины часто содержали электронно-прозрачную водянистую цитоплазму и разрушенные массивы микротрубочек. Деполимеризация микротрубочек может быть результатом массивного притока кальция во время SD (Dietz et al. 2008). Тем не менее, избыточный приток воды может быть первичным пусковым механизмом разрушения микротрубочек (Hoskison and Shuttleworth 2006). Неконтролируемая полимеризация мономерного глобулярного актина во время депривации энергии (Atkinson et al. 2004) может привести к накоплению филаментозного актина внутри дендритных бусин (Gisselsson et al. 2005), но мы не смогли эффективно визуализировать сеть актиновых филаментов из-за небольшого размера микрофиламентов и их чувствительности к фиксации альдегидами (Свиткина 2016).

Ранее мы показали, что SD-индуцированное образование дендритных бусинок не предотвращается фармакологическим ингибированием полимеризации актина и блокадой деполимеризации микротрубочек (Steffensen et al. 2015). Эти результаты подтвердили концепцию о том, что образование бусинок может быть полностью результатом избыточного притока воды, но пирамидальные нейроны не экспрессируют функциональные связанные с мембраной аквапорины (Papadopoulos and Verkman 2013) и в значительной степени непроницаемы для воды при остром осмотическом стрессе (Andrew et al. 2007). Следовательно, маловероятно, что быстрое образование дендритных бусинок во время ДС происходит как простое осмотическое событие, следующее за чистым накоплением избытка электролитов в цитоплазме нейронов. Быстрая транслокация воды некоторыми нейрональными котранспортерами хлоридов вследствие измененных электрохимических градиентов во время ДС недавно стала привлекательным механизмом, который мог бы, по крайней мере частично, объяснить быстрый приток воды в деполяризованные пирамидные нейроны, лишенные аквапоринов (Steffensen et al. 2015; Sword). и др., 2017 г.). Зависимый от напряжения класс 9Приток 0187- через каналы SLC26A11 способствует возникновению цитотоксического отека нейронов (Rungta et al. 2015), но механизм поступления воды после активации SLC26A11 остается загадкой. Следует отметить, что даже без SD сильно метаболически нарушенные нейроны в конечном итоге набухают из-за притока катионов, обусловленного силами Гиббса-Доннана (Somjen, 2004; Dreier et al., 2013; Киров, 2014), и недостаточного оттока катионов, вызванного нарушением АТФ-зависимого натриевые и кальциевые насосы. Однако такой отек будет происходить медленнее в течение нескольких минут по сравнению с быстрым (<6 с) образованием гранул, вызванным ДС (Zhang et al., 2005; Risher et al., 2010; Sword et al., 2013).

Большинство дендритов восстановили свою форму после реперфузии и реполяризации. Без пути пассивного оттока воды через аквапорины механизм восстановления неизвестен. Вполне возможно, что после восстановления насосной функции Na ⁺ / K ⁺ и восстановления физиологических градиентов ионов нейрональные котранспортеры могут способствовать восстановлению вместе с молекулярной водяной помпой N-ацетил-L-аспарагиновой кислоты (Baslow et al. , 2007; MacAulay and Zeuthen, 2010; Gagnon и др., 2013). Дендриты в группе «Восстановление» содержали равномерно расположенные микротрубочки, повторно собранные в нормальные осевые массивы, а плотность микротрубочек была одинаковой в группах «Имитация» и «Восстановление». Этот вывод согласуется с нашим предыдущим исследованием, демонстрирующим замечательную способность дендритных микротрубочек реполимеризоваться всего через несколько минут после полной разборки (Fiala et al. 2003).

Следует отметить, что SD также создает новые градиенты концентрации Na ⁺ , Cl ^– и K ⁺ через неповрежденный гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), тем самым создавая движущую силу для внеклеточного ионного отека сразу после цитотоксический отек (Dreier et al. 2018). Под действием новых электрохимических градиентов ионы Na ⁺ и Cl ^– попадают во внеклеточное пространство из внутрисосудистого компартмента, создавая осмотический градиент, ведущий к притоку воды через ГЭБ. Кроме того, недавние данные свидетельствуют о том, что обратная нейроваскулярная реакция на СД, то есть вазоконстрикция (Dreier et al. 1998; Dreier 2011) также способствует ионному отеку, открывая глимфатический путь для притока Na ⁺ и воды из спинномозговой жидкости в паренхиму головного мозга (Mestre et al. 2020). Кроме того, SD, по-видимому, способствует вазогенному отеку, который медленно развивается через несколько часов после ионного отека в ишемическом мозге (Kang et al. , 2013; Knowland et al., 2014; Sadeghian et al., 2018).

Предыдущие исследования 2PLSM in vivo показали, что SD может быть механизмом, участвующим в быстром искажении и потере дендритных шипов (Murphy et al. 2008; Risher et al. 2010). Однако быстрое восстановление позвоночника (<3 минут) после прохождения SD (Risher et al. 2010) позволяет предположить, что некоторые шипы просто втягивались или подавлялись отеком, а затем снова появлялись, когда бусины уменьшались. Эти наблюдения подняли ключевой вопрос о судьбе шипиковых синапсов, когда они исчезают. Анализ SsEM показал, что многие дендриты в группе SD получали синаптические контакты в набухших частях их стержней и что плотность этих синапсов стержней была значительно выше, чем в группах Sham и Recovery. Общая плотность всех синапсов не изменилась. Важно отметить, что постсинаптические дендритные мембраны оставались прикрепленными к пресинаптическим аксональным бутонам, что объясняет способность шипиков исчезать и вновь появляться в тех же местах, что и при 2PLSM (Murphy et al. 2008; Risher et al. 2010; Zhu et al. 2017). .

Новые шипы формируются на зрелых нейронах в течение нескольких минут после приготовления среза (Киров и др., 1999) или во время восстановления после индуцированного холодом образования дендритных бусин (Киров и др., 2004), после транзиторной аноксии-гипогликемии in vitro (Журден и др., 2002). ) или во время восстановления после 20-минутного транзиторного BCCAO in vivo (Zhu et al. 2017). Такой синаптогенез на зрелых дендритах часто происходит через филоподии и незрелые короткие шипы (Petrak et al. 2005). Тем не менее, частота филоподий и коротких шипов не отличалась между группами имитации и восстановления, что указывает на отсутствие синаптогенеза во время выздоровления от цитотоксического отека, вызванного SD, в наших экспериментальных условиях.

Анализы SsEM выявили сильное набухание и фрагментацию митохондрий в течение 4 минут после начала SD. Можно предположить, что фрагментация митохондрий связана с быстрыми событиями, подобными делению. Длинные нитевидные митохондрии, обнаруженные в дендритах мышей Sham, проявлялись в виде MOAS в группе SD. Ранее МОАС были обнаружены в гипоксии, болезни Альцгеймера и стареющем мозге (Чжан и др., 2016; Морозов и др., 2017) и предполагалось, что они возникают в ответ на истощение энергии в результате остановки деления на последних этапах процесс деления. В нашем исследовании присутствие MOAS и глобулярных митохондрий, которые ранее казались взаимосвязанными, указывает на продолжающееся деление. Чрезмерное деление приводит к фрагментации митохондрий и высвобождению проапоптотических факторов, запускающих гибель клеток (Chan 2012). Возможно, что фрагментация была вызвана и облегчена СД либо в результате изменения проницаемости мембраны (Liu and Murphy 2009; Brenner and Moulin 2012), или нарушение динамики митохондрий (Rugarli and Langer 2012), или и то, и другое. Накопление воды во время SD также может способствовать коллапсу и набуханию митохондрий (Greenwood et al. 2007). Будущие эксперименты гарантированы для решения этих важных вопросов.

Повторное появление трубчатых митохондрий в большинстве дендритов в группе восстановления было примечательным. Эти результаты согласуются с прижизненной визуализацией 2PLSM, показывающей, что фрагментированные митохондрии способны восстанавливаться после 5-минутного кратковременного BCCAO (Kislin et al. 2017). Однако восстановление было неполным после более продолжительной 8-минутной окклюзии. Полное восстановление нейронов после SD возможно до определенного момента времени, называемого точкой фиксации (Somjen 2004; Dreier 2011; Hartings et al. 2017). После того, как будет достигнута точка фиксации для гибели клеток, нейроны погибнут, даже если возможна реполяризация из SD (Higuchi et al. 2002). Чрезмерная фрагментация митохондрий может быть субклеточным механизмом, который отмечает переключение между жизнью и смертью во время восстановления после длительной SD, и этот вопрос требует дальнейшего изучения.

Что касается клинической значимости наших результатов, можно подчеркнуть, что SD, зарегистрированные в режиме реального времени во время недавно развивающихся инфарктов головного мозга у пациентов (Luckl et al. 2018), имеют общие важные черты с SD, зарегистрированными в ишемическом ядре моделей очаговых очагов у грызунов. (Oliveira-Ferreira et al. 2010; Risher et al. 2010) и глобальной ишемии (Risher et al. 2012), как в настоящем исследовании. В частности, это включает в себя огромную пролонгацию отрицательного компонента смещения ДК параллельно с длительным дефицитом перфузии. В этом смысле наши ультраструктурные данные дают представление о клеточных событиях, связанных с началом и восстановлением от вызванного SD нейронального цитотоксического отека и связанного с ним разрушения синаптических цепей. Набухание дендритов сопровождалось огромным увеличением плотности синапсов стержней, указывая на то, что некоторые дендритные шипы были подавлены набуханием или просто втянуты. Общая плотность синапсов не влияла на SD, и все синаптические связи были сохранены, что, вероятно, обеспечивало субстрат для восстановления соматосенсорной функции и активности ЭКоГ во время реперфузии и реполяризации, когда набухшие дендриты сокращались. Дендритная митохондриальная фрагментация развивается во время SD, что согласуется с предыдущим сообщением о митохондриальной фрагментации в течение нескольких минут после травмы (Kislin et al. 2017). Реперфузия не была связана с обострением фрагментации митохондрий или повреждением дендритов и была связана с почти полным восстановлением ультраструктуры дендритов. Восстановление дендритов от отека и обратимость митохондриальной фрагментации во время реперфузии и реполяризации предполагает, что будущие методы лечения для улучшения тканевой перфузии должны сочетаться с терапевтическими вмешательствами, чтобы минимизировать вероятность SD и облегчить восстановление митохондриальной органеллы.

С.А.К. разработал эксперименты; Дж. С. выполнил эксперименты и проанализировал данные 2PLSM; И.В.Ф. и С.А.К. проведены анализы ssEM; С.А.К. написал рукопись с участием всех авторов, и все авторы отредактировали и одобрили рукопись перед отправкой.

Национальных институтов здравоохранения (RO1 NS083858 до S. A.K.).

Авторы благодарят Дебору Крум за ее превосходную техническую помощь. Мы благодарим Либби Перри и Брендана Маршалла (ядро электронной микроскопии в Медицинском колледже Джорджии) за помощь в электронной микроскопии. Конфликт интересов : Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих финансовых интересов.

Kirov_Fomitcheva_Sword_supp_video_legends_bhaa134

Щелкните здесь, чтобы просмотреть файл с дополнительными данными. ^{(12K, docx)}

S1_Sham_Video_bhaa134

Щелкните здесь, чтобы просмотреть файл с дополнительными данными. ^{(1.3M, mp4)}

S2_SD_Video_bhaa134

Щелкните здесь, чтобы просмотреть файл с дополнительными данными. ^{(1.3M, mp4)}

S3_Recovery_Video_bhaa134

Щелкните здесь, чтобы просмотреть файл с дополнительными данными. ^{(1.3M, MP4)}

Эндрю Р.Д., Лаброн М.В., Бенке С.Е., Карндуфф Л., Киров С.А. 2007. Физиологические доказательства того, что в пирамидных нейронах отсутствуют функциональные водные каналы. Кора головного мозга. 17: 787–802. [PubMed] [Академия Google]
Аткинсон С.Дж., Хосфорд М.А., Молиторис Б.А. 2004. Механизм полимеризации актина при истощении клеточного АТФ. Дж. Биол. Хим. 279: 5194–5199. [PubMed] [Академия Google]
Баслоу М.Х., Грабе Дж., Гилфойл Д.Н. 2007. Динамическая взаимосвязь между нейростимуляцией и метаболизмом N-ацетиласпартата в зрительной коре человека: свидетельство того, что NAA функционирует как молекулярный водяной насос во время зрительной стимуляции. Джей Мол Нейроски. 32:235–245. [PubMed] [Академия Google]
Брекволдт М.О., Пфистер Ф.М., Брэдли П.М., Маринкович П., Уильямс П.Р., Брилл М.С., Пломер Б., Шмальц А., Сен-Клер Д.К., Науманн Р. и др.. 2014. Многопараметрический оптический анализ митохондриальных окислительно-восстановительных сигналов при физиологии и патологии нейронов in vivo. Нат Мед. 20: 555–560. [PubMed] [Академия Google]
Бреннер С, Мулен М. 2012. Физиологические роли переходной поры проницаемости. Цирк рез. 111: 1237–1247. [PubMed] [Академия Google]
Budde MD, Фрэнк JA. 2010. Бусины нейритов достаточны для снижения кажущегося коэффициента диффузии после ишемического инсульта. Proc Natl Acad Sci U S A. 107:14472–14477. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Чан ДК. 2012. Слияние и деление: взаимосвязанные процессы, критически важные для здоровья митохондрий. Анну Рев Жене. 46: 265–287. [PubMed] [Академия Google]
Дитц Р.М., Вайс Д.Х., Шаттлворт К.В. 2008. Приток Zn2+ имеет решающее значение для некоторых форм распространяющейся депрессии в срезах головного мозга. Дж. Нейроски. 28:8014–8024. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Драйер Дж. П. 2011. Роль распространения депрессии, распространения деполяризации и распространения ишемии при неврологических заболеваниях. Нат Мед. 17:439–447. [PubMed] [Академия Google]
Дрейер Дж. П., Фабрициус М., Аята С., Саковиц О.В., Уильям Шаттлворт С., Домен С., Граф Р., Вайкоци П. , Хелбок Р., Судзуки М. и др.. 2017. Регистрация, анализ и интерпретация распространяющихся деполяризаций в нейрореанимации: обзор и рекомендации исследовательской группы COSBID. J Cereb Blood Flow Metab. 37: 1595–1625. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Дрейер Дж. П., Изеле Т., Рейфферт С., Оффенхаузер Н., Киров С. А., Далем М. А., Эррерас О. 2013. Характеризуется ли распространяющаяся деполяризация резким массивным высвобождением свободной энергии Гиббса из коры головного мозга человека? Нейробиолог. 19: 25–42. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Дрейер Дж. П., Корнер К., Эберт Н., Горнер А., Рубин И., Бэк Т., Линдауэр У., Вольф Т., Вильрингер А., Эйнхаупл К.М. и др.. 1998. Удаление оксида азота гемоглобином или ингибирование синтазы оксида азота N-нитро-L-аргинином вызывает распространяющуюся ишемию коры, когда К+ увеличивается в субарахноидальном пространстве. J Cereb Blood Flow Metab. 18:978–990. [PubMed] [Академия Google]
Драйер Дж. П., Лемале К. Л., Кола В., Фридман А., Шокнехт К. 2018. Распространение деполяризации является не эпифеноменом, а основным механизмом цитотоксического отека в различных структурах серого вещества головного мозга при инсульте. Нейрофармакология. 134:189–207. [PubMed] [Академия Google]
Драйер Дж. П., Райферт С. 2015. Континуум деполяризации инсульт-мигрень. Нейрон. 86:902–922. [PubMed] [Академия Google]
Данн А.К., Болай Х., Московиц М.А., Боас Д.А. 2001. Динамическая визуализация мозгового кровотока с помощью лазерного спекла. J Cereb Blood Flow Metab. 21:195–201. [PubMed] [Академия Google]
Фиала Дж.С. 2005. Reconstruct: бесплатный редактор для микроскопии серийных срезов. Дж Микроск. 218:52–61. [PubMed] [Академия Google]
Фиала Дж. К., Харрис К. М. 2001. Распространение беспристрастной стереологии ультраструктуры мозга на трехмерные объемы. J Am Med Inform Assoc. 8:1–16. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Фиала Дж. К., Киров С. А., Файнберг М. Д., Петрак Л. Дж., Джордж П., Годдард К. А., Харрис К. М. 2003. Время нарушения ультраструктуры нейронов и глии во время подготовки и восстановления срезов мозга in vitro. J Комп Нейрол. 465:90–103. [PubMed] [Академия Google]
Fiehler J, Knudsen K, Kucinski T, Kidwell CS, Alger JR, Thomalla G, Eckert B, Wittkugel O, Weiller C, Zeumer H et al.. 2004. Предикторы нормализации кажущегося коэффициента диффузии у больных с инсультом. Инсульт. 35: 514–519. [PubMed] [Академия Google]
Ганьон М., Бержерон М.Дж., Лаверту Г., Кастонгей А., Трипати С., Бонин Р.П., Перес-Санчес Дж., Будро Д., Ван Б., Дюма Л. и др.. 2013. Усилители экструзии хлоридов как новые терапевтические средства при неврологических заболеваниях. Нат Мед. 19: 1524–1528. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Гиссельсон Л.Л., Матус А., Виелох Т. 2005. Перераспределение актина лежит в основе щадящего действия легкой гипотермии на морфологию дендритных шипиков после ишемии in vitro. J Cereb Blood Flow Metab. 25:1346–1355. [PubMed] [Академия Google]
Гринвуд С.М., Мизиелинска С.М., Френгелли Б.Г., Харви Дж., Коннолли К.Н. 2007. Митохондриальная дисфункция и дендритная бусинка во время нейрональной токсичности. Дж. Биол. Хим. 282:26235–26244. [PubMed] [Академия Google]
Гуляс А.И., Мегиас М., Эмри З., Фройнд Т.Ф. 1999. Общее количество и соотношение возбуждающих и тормозных синапсов, сходящихся на одиночные интернейроны разного типа в области СА1 гиппокампа крысы. Дж. Нейроски. 19:10082–10097. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Хансен А.Дж., Олсен К.Э. 1980. Внеклеточное пространство головного мозга при распространяющейся депрессии и ишемии. Acta Physiol Scand. 108:355–365. [PubMed] [Академия Google]
Харрис К.М., Дженсен Ф.Е., Цао Б. 1992. Трехмерная структура дендритных шипов и синапсов в гиппокампе крысы (CA1) на 15-й день после рождения и во взрослом возрасте: значение для созревания синаптической физиологии и долгосрочной потенциации. Дж. Нейроски. 12:1285–2705. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Харрисон Т.С., Сиглер А., Мерфи Т.Х. 2009. Простое и экономичное аппаратное и программное обеспечение для функционального картирования мозга с использованием внутренней визуализации оптических сигналов. J Neurosci Методы. 182: 211–218. [PubMed] [Академия Google]
Хартингс Дж. А., Шаттлворт К. В., Киров С. А., Аята С., Хинцман Дж. М., Форман Б., Эндрю Р. Д., Бутель М. Г., Бреннан К. С., Карлсон А. П. и др.. 2017. Континуум распространения деполяризации при развитии острого коркового поражения: изучение наследия Леао. J Cereb Blood Flow Metab. 37: 1571–1594. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Хигучи Т., Такэда Ю., Хашимото М., Нагано О., Хиракава М. 2002. Динамические изменения флуоресценции кортикального НАДН и потенциала постоянного тока при фокальной ишемии у крыс: взаимосвязь между распространением рекуррентной деполяризации и ростом ядра ишемии. J Cereb Blood Flow Metab. 22:71–79. [PubMed] [Академия Google]
Хоскисон М.М., Шаттлворт CW. 2006. Разрушение микротрубочек, а не кальпаин-зависимая потеря MAP2, способствует стойкой NMDA-индуцированной дисфункции дендритов в острых срезах гиппокампа. Опыт Нейрол. 202:302–312. [PubMed] [Академия Google]
Ху Б.Р., Парк М., Мартоне М.Э., Фишер В.Х., Эллисман М.Х., Зивин Дж.А. 1998. Сборка белков до постсинаптических плотностей после преходящей церебральной ишемии. Дж. Нейроски. 18: 625–633. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Хьюбель Н., Далем М.А. 2014. Динамика от секунд до часов в модели Ходжкина-Хаксли с зависящими от времени концентрациями ионов и буферными резервуарами. PLoS Comput Biol. 10:e1003941. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Цзин Дж., Эйткен П.Г., Сомьен Г.Г. 1994. Изменения интерстициального объема во время распространяющейся депрессии (СД) и СД-подобной гипоксической деполяризации в срезах ткани гиппокампа. J Нейрофизиол. 71:2548–2551. [PubMed] [Академия Google]
Журден П., Никоненко И., Альбери С., Мюллер Д. 2002. Ремоделирование синаптических сетей гиппокампа кратковременной аноксией-гипогликемией. Дж. Нейроски. 22:3108–3116. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Канг Э.Дж., Майор С., Йоркс Д., Рейфферт С., Оффенхаузер Н., Фридман А., Драйер Дж.П. 2013. Открытие гематоэнцефалического барьера для больших молекул не означает открытие гематоэнцефалического барьера для малых ионов. Нейробиол Дис. 52:204–218. [PubMed] [Академия Google]
Кимельберг ХК. 1995. Современные представления об отеке головного мозга. Обзор лабораторных исследований. Дж Нейрохирург. 83:1051–1059. [PubMed] [Академия Google]
Киров СА. 2014. Целостность астроглии и нейронов при распространяющейся деполяризации коры В: Парпура В., Верхрацкий А., ред. Патологический потенциал нейроглии: возможные новые мишени для медицинского вмешательства. Бостон: Спрингер, стр. 127–153. [Академия Google]
Киров С. А., Петрак Л.Дж., Фиала Ю.С., Харрис К.М. 2004. Дендритные шипы исчезают при охлаждении, но чрезмерно размножаются при повторном нагревании зрелого гиппокампа. Неврология. 127:69–80. [PubMed] [Академия Google]
Киров С.А., Сорра К.Е., Харрис К.М. 1999. Срезы имеют больше синапсов, чем фиксированный перфузией гиппокамп как молодых, так и зрелых крыс. Дж. Нейроски. 19: 2876–2886. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Кислин М., Меч Дж., Фомичева И.В., Крум Д., Пряжников Э., Лихавайнен Э., Топтунов Д., Раувала Х., Рибейро А.С., Хироуг Л. и др.. 2017. Обратимое разрушение митохондрий нейронов при ишемическом и травматическом повреждении, выявленное с помощью количественной двухфотонной визуализации в неокортексе мышей под наркозом. Дж. Нейроски. 37:333–348. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Клацо И. 1987. Патофизиологические аспекты отека головного мозга. Акта Нейропатол. 72:236–239. [PubMed] [Академия Google]
Нотт А.Б., Перкинс Г. , Шварценбахер Р., Босси-Ветцель Э. 2008. Фрагментация митохондрий при нейродегенерации. Нат Рев Нейроски. 9: 505–518. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Ноулэнд Д., Арак А., Секигути К.Дж., Хсу М., Лутц С.Е., Перрино Дж., Стейнберг Г.К., Баррес Б.А., Ниммерджан А., Агаллиу Д. 2014. Ступенчатое включение трансцеллюлярных и парацеллюлярных путей лежит в основе нарушения гематоэнцефалического барьера при инсульте. Нейрон. 82:603–617. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Леао АА. 1944 год. Распространение депрессии активности в коре головного мозга. J Нейрофизиол. 7: 359–390. [Академия Google]
Лю Р.Р., Мерфи Т.Х. 2009. Обратимая деполяризация митохондрий, чувствительная к циклоспорину А, происходит в течение нескольких минут после начала инсульта в соматосенсорной коре мышей in vivo: исследование с двухфотонной визуализацией. Дж. Биол. Хим. 284:36109–36117. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Лакл Дж., Лемале К. Л., Кола В., Хорст В., Ходжастех Ю., Оливейра-Феррейра А.И., Майор С., Винклер М.К.Л., Канг Э.Дж., Шокнехт К. и др.. 2018. Отрицательный ультрамедленный потенциал, электрофизиологический коррелят инфаркта в коре головного мозга человека. Мозг. 141: 1734–1752. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Маколей Н., Зеутен Т. 2010. Водный транспорт между отделами ЦНС: участие аквапоринов и котранспортеров. Неврология. 168:941–956. [PubMed] [Академия Google]
Мальдонадо П.П., Годеке И., Грей К.М., Бонхёффер Т. 1997. Избирательность ориентации в центрах вертушек в стриарной коре кошек. Наука. 276: 1551–1555. [PubMed] [Академия Google]
Мазель Т., Рихтер Ф., Варгова Л., Сыкова Е. 2002. Изменения объема и геометрии внеклеточного пространства, вызванные распространяющейся корковой депрессией у неполовозрелых и взрослых крыс. Физиол рез. 51 (Приложение 1): S85–S93. [PubMed] [Google Scholar]
Местре Х., Ду Т., Суини А.М., Лю Г., Самсон А.Дж., Пэн В. , Мортенсен К.Н., Штегер Ф.Ф., Борк П.АР., Башфорд Л. и др.. 2020. Приток спинномозговой жидкости вызывает острый ишемический отек тканей. Наука. 367:pii: eaax7171. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Монгин АА. 2007. Нарушение гомеостаза ионного и клеточного объема при церебральной ишемии: идеальный шторм. Патофизиология. 14:183–193. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Морозов Ю.М., Датта Д., Паспалас К.Д., Арнстен А.Ф.Т. 2017. Ультраструктурные доказательства нарушения деления митохондрий в дорсолатеральной префронтальной коре у пожилых макак-резусов. Нейробиол Старение. 51:9–18. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Мерфи Т.Х., Ли П., Беттс К., Лю Р. 2008. Двухфотонная визуализация начала инсульта in vivo показывает, что независимая от NMDA-рецепторов ишемическая деполяризация является основной причиной быстрого обратимого повреждения дендритов и шипиков. Дж. Нейроски. 28: 1756–1772. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Оливейра-Феррейра А. И., Милакара Д., Алам М., Джоркс Д., Майор С., Хартингс Дж.А., Лакл Дж., Мартус П., Граф Р., Дохмен С. и др.. 2010. Экспериментальные и предварительные клинические данные о зоне ишемии с длительными отрицательными сдвигами ДК, окруженной нормально перфузируемым тканевым поясом со стойкой электрокортикографической депрессией. J Cereb Blood Flow Metab. 30: 1504–1519. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Отера Х., Исихара Н., Михара К. 2013. Новое понимание функции и регуляции митохондриального деления. Биохим Биофиз Акта. 1833: 1256–1268. [PubMed] [Академия Google]
Пападопулос М.С., Веркман А.С. 2013. Аквапориновые водные каналы в нервной системе. Нат Рев Нейроски. 14: 265–277. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Перес-Пинсон М.А., Тао Л., Николсон С. 1995. Внеклеточный калий, объемная доля и извилистость в гиппокампе СА1, СА3 крысы и срезах коры во время ишемии. J Нейрофизиол. 74: 565–573. [PubMed] [Академия Google]
Пернас Л. , Скоррано Л. 2016. Митоморфоз: слияние митохондрий, деление и ремоделирование крист как ключевые медиаторы клеточной функции. Annu Rev Physiol. 78: 505–531. [PubMed] [Академия Google]
Петрак Л.Дж., Харрис К.М., Киров С.А. 2005. Синаптогенез на зрелых дендритах гиппокампа происходит через филоподии и незрелые шипы во время блокированной синаптической передачи. J Комп Нейрол. 484:183–190. [PubMed] [Академия Google]
Пикард М., Ширихай О.С., Джентил Б.Дж., Бурелле Ю. 2013. Переходы и функции митохондриальной морфологии: значение для ретроградной передачи сигналов? Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 304: Р393–Р406. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Попов В.И., Медведев Н.И., Дэвис Х.А., Стюарт М.Г. 2005. Митохондрии образуют нитевидную ретикулярную сеть в дендритах гиппокампа, но присутствуют в виде дискретных телец в аксонах: трехмерное ультраструктурное исследование. J Комп Нейрол. 492: 50–65. [PubMed] [Академия Google]
Пульсинелли В. А., Брайерли Дж.Б., Плам Ф. 1982. Временной профиль повреждения нейронов в модели транзиторной ишемии переднего мозга. Энн Нейрол. 11: 491–498. [PubMed] [Академия Google]
Ришер В.К., Андрей Р.Д., Киров С.А. 2009. Реакции пассивного объема астроцитов на острый осмотический и ишемический стресс в режиме реального времени в срезах коры и in vivo, выявленные с помощью двухфотонной микроскопии. Глия. 57:207–221. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Ришер В.К., Ард Д., Юань Дж., Киров С.А. 2010. Периодические спонтанные распространяющиеся деполяризации облегчают острое повреждение дендритов в ишемической полутени. Дж. Нейроски. 30:9859–9868. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Ришер В.С., Крум Д., Киров С.А. 2012. Стойкий отек астроглии сопровождает быстрое обратимое повреждение дендритов во время распространяющейся деполяризации, вызванной инсультом. Глия. 60: 1709–1720. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Ришер В. К., Ли М.Р., Фомичева И.В., Гесс Д.К., Киров С.А. 2011. Дибукаин смягчает распространение деполяризации в срезах неокортекса человека и предотвращает острое повреждение дендритов в ишемизированном неокортексе грызунов. ПЛОС Один. 6:e22351. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Ругарли Э.И., Лангер Т. 2012. Контроль качества митохондрий: вопрос жизни и смерти нейронов. EMBO J. 31: 1336–1349. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Rungta RL, Choi HB, Tyson JR, Malik A, Dissing-Olesen L, Lin PJC, Cain SM, Cullis PR, Snutch TP, MacVicar BA. 2015. Клеточные механизмы набухания нейронов, лежащие в основе цитотоксического отека. Клетка. 161: 610–621. [PubMed] [Академия Google]
Садегян Х., Лакост Б., Цинь Т., Туссей Х., Роза Р., Ока Ф., Чанг Д.Ю., Такидзава Т., Гу К., Аята К. 2018. Распространение деполяризации запускает кавеолин-1-зависимый эндотелиальный трансцитоз. Энн Нейрол. 84:409–423. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Сиглер А. , Горошков А., Мерфи Т.Х. 2008. Аппаратное обеспечение и методология нацеливания на отдельные артериолы головного мозга при фототромботическом инсульте на прямом микроскопе. J Neurosci Методы. 170:35–44. [PubMed] [Академия Google]
Сомьен ГГ. 2004. Ионы в головном мозге: нормальная функция, судороги и инсульт. Нью-Йорк: Издательство Оксфордского университета. [Академия Google]
Стеффенсен А.Б., Меч Дж., Крум Д., Киров С.А., МакОлей Н. 2015. Котранспортеры хлоридов как молекулярный механизм, лежащий в основе распространения деполяризационных дендритных бусин. Дж. Нейроски. 35:12172–12187. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Свиткина Т. 2016. Визуализация компонентов цитоскелета с помощью электронной микроскопии. Методы Мол Биол. 1365: 99–118. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Меч Дж., Крум Д., Ван П.Л., Томпсон Р.Дж., Киров С.А. 2017. Нейрональные каналы паннексина-1 не являются молекулярными путями притока воды во время распространения индуцированных деполяризацией дендритных бусинок. J Cereb Blood Flow Metab. 37: 1626–1633. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Меч Дж., Масуда Т., Крум Д., Киров С.А. 2013. Эволюция нейрональных и астроглиальных нарушений в периконтузионной коре мышей, выявленная с помощью двухфотонной визуализации in vivo. Мозг. 136: 1446–1461. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Takano T, Tian GF, Peng W, Lou N, Lovatt D, Hansen AJ, Kasischke KA, Nedergaard M. 2007. Корково-распространяющаяся депрессия вызывает и совпадает с тканевой гипоксией. Нат Нейроски. 10: 754–762. [PubMed] [Академия Google]
Томимото Х., Янагихара Т. 1992. Электронно-микроскопическое исследование коры головного мозга после ишемии головного мозга и реперфузии у песчанки. Мозг Res. 598:87–97. [PubMed] [Академия Google]
Томимото Х., Янагихара Т. 1994. Электронно-микроскопическое исследование Гольджи коры головного мозга после преходящей ишемии головного мозга и реперфузии у песчанки. Неврология. 63:957–967. [PubMed] [Академия Google]
Ван Харревельд А. 1957. Изменение объема корковых нейрональных элементов при асфиксии. Am J Phys. 191: 233–242. [PubMed] [Академия Google]
Ван Харревельд А., Хаттаб Ф.И. 1967. Изменения коркового межклеточного пространства при распространяющейся депрессии исследовали с помощью электронного микроскопа. J Нейрофизиол. 30:911–929. [PubMed] [Академия Google]
Ван Харревельд А., Мальхотра СК. 1967. Внеклеточное пространство в коре головного мозга мыши. Дж Анат. 101:197–207. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Ведьмак М.Р., Парк Ю.Д., Ли М.Р., Шарма С., Харрис К.М., Киров С.А. 2010. Трехмерные отношения между перисинаптической астроглией и синапсами гиппокампа человека. Глия. 58:572–587. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Вестерманн Б. 2010. Слияние и деление митохондрий в жизни и смерти клеток. Nat Rev Mol Cell Biol. 11:872–884. [PubMed] [Академия Google]
Войцик Дж., Хехт Н., Пинцолиц А., Сандов Н., Майор С., Винклер М.К., Вебер-Карстенс С. , Домен С., Граф Р., Стронг А.Дж. и др.. 2013. Распространение корковой распространяющейся деполяризации в коре головного мозга человека после злокачественного инсульта. Неврология. 80:1095–1102. [PubMed] [Академия Google]
Се И, Чен С, Ву И, Мерфи ТХ. 2014. Длительный дефицит сетевой активности, вызванной стимуляцией парвальбумином, несмотря на восстановление дендритной структуры и возбудимости в соматосенсорной коре после глобальной ишемии у мышей. Дж. Нейроски. 34:14890–14900. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Ямамото К., Хаякава Т., Могами Х., Акаи Ф., Янагихара Т. 1990. Ультраструктурное исследование области СА1 гиппокампа после транзиторной церебральной ишемии у песчанок. Акта Нейропатол. 80: 487–492. [PubMed] [Google Scholar]
Чжан Л., Трушин С., Кристенсен Т.А., Бахмайер Б.В., Гатено Б., Шредер А., Яо Дж., Ито К., Сесаки Х., Пун В.В. и др.. 2016. Изменение энергетики мозга вызывает остановку деления митохондрий при болезни Альцгеймера. Научный отчет 6:18725. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Чжан С., Бойд Дж., Делани К., Мерфи Т.Х. 2005. Быстрые обратимые изменения структуры дендритных шипиков in vivo в зависимости от степени ишемии. Дж. Нейроски. 25:5333–5338. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Чжоу Н., Гордон Г.Р., Фейган Д., Маквикар Б.А. 2010. Преходящее набухание, закисление и деполяризация митохондрий происходят в нейронах, но не в астроцитах во время распространяющейся депрессии. Кора головного мозга. 20:2614–2624. [PubMed] [Академия Google]
Чжу Л, Ван Л, Цзюй Ф, Ран Ю, Ван С, Чжан С. 2017. Транзиторная глобальная церебральная ишемия вызывает быструю и устойчивую реорганизацию синаптических структур. J Cereb Blood Flow Metab. 37:2756–2767. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Статьи из Cerebral Cortex (Нью-Йорк, штат Нью-Йорк) предоставлены здесь с разрешения Oxford University Press

Новый российский Мариинский театр делит Санкт-Петербург

Лиза Добкина

Чтение за 6 минут

* Путин примет участие в открытии театра стоимостью 700 миллионов долларов

* Мариинский театр возглавляет ведущий мировой дирижер

* Россия стремится сделать его крупнейшим культурная достопримечательность

САНКТ-ПЕТЕРБУРГ, Россия, 1 мая (Рейтер) — Его по-разному называют элегантным образцом модернизма или уродливым торговым центром, но что бы россияне ни думали о внешнем виде нового Мариинского театра в Санкт-Петербурге, они, в конце концов, получат чтобы увидеть внутри широко обсуждаемого здания на его торжественном открытии в четверг.

Президент Владимир Путин поведет избранных гостей на первое представление в Мариинском-2, театре на 2000 мест, стоимость которого составляет 700 миллионов долларов и который входит в число самых дорогих культурных проектов, когда-либо построенных.

Новое здание расположено рядом с Мариинским театром 19 века, одной из величайших витрин русской культуры, ставшей домом для оперных и балетных трупп, известных во всем мире под их советским именем Киров. 19здания 19-го века в имперской столице и уродливая сестра своего богато украшенного позолотой предшественника.

Валерий Гергиев, руководитель проекта и признанный многими величайшим из ныне живущих оркестровых дирижеров, продвигал план строительства нового Мариинского за 10 лет, воспользовавшись желанием Путина показать, что Россия больше не отстает от Запада.

Он пообещал, что сомневающиеся проглотят свои слова, когда увидят интерьер здания площадью 80 000 квадратных футов (7 400 квадратных метров).

«Открытие Мариинского-2 подтвердит и укрепит великие традиции театра, открыв путь в будущее, когда можно будет создавать передовые произведения искусства и новаторские спектакли, о которых раньше мы и мечтать не могли. — сказал Гергиев.

«Я уверен, что через 25 лет Мариинский-2 будет считаться достопримечательностью Санкт-Петербурга, признанной за его превосходную акустику, великолепные производственные помещения и непревзойденный уровень зрительского комфорта».

Гергиев проведет на открытии, которое будет транслироваться в прямом эфире по телевидению. Испанский тенор Пласидо Доминго, российская оперная певица Ольга Бородина и скрипач и альтист Юрий Башмет примут участие в роскошном гала-представлении.

Новый театр — один из нескольких грандиозных проектов, призванных показать, чего Россия может достичь, в первую очередь зимних Олимпийских игр 2014 года в Сочи, любимой идеи Путина.

Благодаря новейшим технологиям — хотя в VIP-ложе есть люстра, чтобы почетные гости чувствовали себя как дома — Мариинский-2 сильно отличается от первоначального Мариинского театра, роскошно украшенного золотом и красным.

Построенный в 1860 году пастельно-зеленый Мариинский театр на протяжении десятилетий был центром культурной жизни Санкт-Петербурга.

В 1892 году здесь состоялась премьера «Щелкунчика» Чайковского. Восемнадцатью годами ранее Мусоргский впервые показал переполненному залу свою оперу «Борис Годунов».

Но Гергиев, которому в день концерта исполняется 60 лет, решил, что старый Мариинский театр больше не соответствует его планам.

Как руководитель балетных и оперных трупп, которые в советское время назывались Кировской оперой и Кировским балетом, а в 1919 г.В 92 году Гергиев управляет огромной культурной империей, которой нужен современный дом.

Проект не обошелся без трудностей. Затраты резко возросли, когда один проект был убит после того, как работы уже начались, а в строительстве участвовало как минимум три фирмы.

Гергиев опроверг информацию о том, что в прошлом году в балетной труппе были серьезные недовольства по поводу заработной платы и условий содержания после того, как артисты написали жалобу.

Но Мариинский в значительной степени избежал скандалов, которые в последние годы пережил Московский Большой театр.

Мало того, что Сергей Филин, художественный руководитель балетной труппы Большого театра, чуть не ослеп в результате отравления кислотой в январе, так еще и программа Большого театра время от времени подвергалась критике с тех пор, как театр вновь открылся в 2011 году после шестилетней реконструкции.

Балерина Виктория Краснокутская была одной из нескольких исполнительниц, которые сказали, что новое техническое оборудование Мариинского театра имело огромное значение, позволяя легко и быстро менять сцены.

«Зона для отдыха внутри театра очень красивая… Она очень светлая и просторная», — сказала она.

Спроектированное архитектурным бюро Diamond Schmitt Architects из Торонто, интерьер здания светится в свете, отражающемся от стеновых панелей из итальянского оникса, которые тянутся на несколько этажей.

Стеклянные и металлические дорожки прорезают здание, из которого через большие окна открывается вид на старый Мариинский канал. Два театра соединены мостом, и спектакли будут проходить на обеих площадках.

«ОТВРАТИТЕЛЬНО»

Эти два здания не могут быть более разными. Новый выделяется на фоне позднего 19Окружающие его здания X века в городском пейзаже, увековеченном в произведениях Гоголя и Достоевского.

«(До его постройки) были опасения, что это будет выглядеть как многоквартирный дом или торговый центр. Люди не понимают, что это за здание», — сказала жительница города Ирэн Варго.

Строители снесли целый квартал под новый театр, сравняв с землей конструктивистское здание Дворца культуры первой пятилетки и остатки литовского рынка и школы, построенные в 1930.

Александр Марголис, глава Санкт-Петербургского отделения Российского общества охраны памятников истории и культуры, заявил, что они уничтожили объект Всемирного наследия, который находится в центре города.

«Я думаю, что это не просто градостроительная ошибка, я считаю, что это градостроительное преступление, потому что произошло вторжение в один из самых уникальных уголков исторического центра Санкт-Петербурга», — сказал он.

Алексей Ковалев, депутат Законодательного собрания Санкт-Петербурга, назвал здание «отвратительным».

«Я считаю, что его нужно снести», — сказал он. «Мне все равно, что внутри. Гергиева следует уволить». (Отчетность Лизы Добкиной; текст Элизабет Пайпер; редактирование Тимоти Херитэдж и Джайлза Элгуда)

Canadian-American Slavic Studies Volume 42 Issue 4 (2008)

Заголовок:: КИРОВСКИЙ КРИЗИС: НАРУШЕНИЕ ПАКЕТА

Тип статьи:: научная статья

DOI:: https://doi. org/10.1163/22102396-042-04-02

Язык:: Английский

Страницы:: 381–404

В:: Канадско-американские славистики

В:: Том 42: Выпуск 4

Издатель:: Брилл | Шёнинг

E-ISSN:: 2210-2396

Распечатать ISSN:: 0090-8290

Предметы:: История, славяноведение и евразийство

	Все время	Прошлый год	Последние 30 дней
Абстрактные представления	145	39	1
Полнотекстовые просмотры	20	0	0
Просмотры PDF и загрузки	19	0	0

Заголовок:: КИРОВСКИЙ КРИЗИС: НАРУШЕНИЕ ПАКЕТА

Тип статьи:: научная статья

DOI:: https://doi. org/10.1163/22102396-042-04-02

Язык:: Английский

Страницы:: 381–404

В:: Канадско-американские славистики

В:: Том 42: Выпуск 4

Издатель:: Брилл | Шёнинг

E-ISSN:: 2210-2396

Распечатать ISSN:: 0090-8290

Предметы:: История, славяноведение и евразийство

	Все время	Прошлый год	Последние 30 дней
Абстрактные представления	145	39	1
полнотекстовых просмотров	20	0	0
Просмотры PDF и загрузки	19	0	0

Блог о гуманитарных науках

Интервью

Подкасты

Видео

Гостевые посты

Поделиться

кодов CEEB для средних школ в Вашингтоне, округ Колумбия — лучшие школы в США

Согласно ACT, сегодня в Вашингтоне существует 98 кодов средних школ. Полный список показан в таблице ниже с указанием названия каждой средней школы и города, в котором она расположена (на основе официального сайта ACT). Вы можете найти код школы, нажав «Ctrl» + «F» и введите название школы.

Коды средних школ по городам

#	Город	Средняя школа	Код средней школы
1	ВАШИНГТОН	ОБЩЕСТВЕННАЯ ХАРТИЯ HS	0
2	ВАШИНГТОН	ACAD DE LA RECTA PORTA ICDS	0
3	ВАШИНГТОН	ЦЕНТР АКАДЕМИЧЕСКОЙ ПОДГОТОВКИ	0
4	ВАШИНГТОН	АКАДЕМИЯ ИДЕАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ	0
5	ВАШИНГТОН	АМЕРИКАНСКИЙ МЕЖДУНАРОДНЫЙ SCHL LIBREVILLE	620240
6	ВАШИНГТОН	АМЕРИКАНСКАЯ МЕЖДУНАРОДНАЯ ШКОЛА-БАМАКО	629012
7	ВАШИНГТОН	АМЕРИКАНСКАЯ ШКОЛА ЯУНДЕ	607003
8	ВАШИНГТОН	СРЕДНЯЯ ШКОЛА АНАКОСТИИ	0
9	ВАШИНГТОН	СРЕДНЯЯ ШКОЛА АРХИЕПИСКОПА КЭРОЛА	0
10	ВАШИНГТОН	ИСКУССТВО И ТЕХНОЛОГИИ BALLOU	0
11	ВАШИНГТОН	СРЕДНЯЯ ШКОЛА БАЛЛОУ	0
12	ВАШИНГТОН	БАЗИС ВАШИНГТОН DC	0
13	ВАШИНГТОН	МУЛЬТИКУЛЬТУРНАЯ СТАРШАЯ ШКОЛА БЕЛЛ	0
14	ВАШИНГТОН	БЕНДЖАМИН БАННЕКЕР АКАДЕМИЧЕСКИЙ HS	0
15	ВАШИНГТОН	BOOKER T WASHINGTON PUB CHAR	0
16	ВАШИНГТОН	БРИТАНСКАЯ ШКОЛА ВАШИНГТОНА	0
17	ВАШИНГТОН	СРЕДНЯЯ ШКОЛА КАЛВИНА КУЛИДЖА	0
18	ВАШИНГТОН	ПУБЛИЧНАЯ УСТАВКА СТОЛИЧНОГО ГОРОДА HS	0
19	ВАШИНГТОН	СЕЗАР ЧАВЕС-CAPITOL HILL PCHS	0
20	ВАШИНГТОН	СЕЗАР ЧАВЕС-ПАРКСАЙД	0
21	ВАШИНГТОН	ВЫБОР АКАДЕМИИ В ЭМЕРИ	0
22	ВАШИНГТОН	COLLEGE BOARD UPWARD BOUND PGM	0
23	ВАШИНГТОН	CORNERSTONE SCH ВАШИНГТОН	0
24	ВАШИНГТОН	ДОМ СОВЕТА ВАШИНГТОН	0
25	ВАШИНГТОН	МОЛОДЕЖНАЯ ПРОГРАММА DCPS ДЛЯ ЗАКЛЮЧЕННЫХ	0
26	ВАШИНГТОН	ШКОЛА ИСКУССТВ ДЮКА ЭЛЛИНГТОНА	0
27	ВАШИНГТОН	ВОСТОЧНАЯ СРЕДНЯЯ ШКОЛА	0
28	ВАШИНГТОН	ШКОЛА ЭДМУНД БЕРК	0
29	ВАШИНГТОН	ПОДГОТОВИТЕЛЬНАЯ ШКОЛА ЭМЕРСОНА	0
30	ВАШИНГТОН	Устав паба EUPHEMIA L HAYNES	0
31	ВАШИНГТОН	ПОЛЕВАЯ ШКОЛА	0
32	ВАШИНГТОН	ДЛЯ ЛЮБВИ ДЕТЕЙ LRNG CTR	0
33	ВАШИНГТОН	СРЕДНЯЯ ШКОЛА ФРЭНСИС Л. КАРДОЗО	0
34	ВАШИНГТОН	СРЕДНЯЯ ШКОЛА ФРАНКА В БАЛЛОУ	0
35	ВАШИНГТОН	FRANK W BALLOU MATH SCI TEC AC	0
36	ВАШИНГТОН	ПУБЛИЧНАЯ ХАРТИЯ ДРУЖБЫ SCH	0
37	ВАШИНГТОН	АКАДЕМИЯ ТЕХНИЧЕСКОЙ ПОДГОТОВКИ ДРУЖБЫ	0
38	ВАШИНГТОН	ДЖОРДЖТАУНСКАЯ ДНЕВНАЯ ШКОЛА	0
39	ВАШИНГТОН	ПОДГОТОВКА К ВИЗИТУ В ДЖОРДЖТАУН SCH	0
40	ВАШИНГТОН	СТАРШАЯ ШКОЛА КОЛЛЕДЖА ГОНЗАГА	0
41	ВАШИНГТОН	АКАДЕМИЯ ДОРОГ	0
42	ВАШИНГТОН	ВЫСОКАЯ ДОРОГА СТАРШАЯ ШКОЛА DC	0
43	ВАШИНГТОН	СТАРШАЯ ШКОЛА ГОСТЕПРИИМСТВА DC	0
44	ВАШИНГТОН	ДОМАШНЯЯ СТРАНИЦА ШКОЛА	0
45	ВАШИНГТОН	ХОВАРД Д ВУДСОН СТАРШИЙ HS	0
46	ВАШИНГТОН	ГОСУДАРСТВЕННАЯ ЧАРТЕРНАЯ ШКОЛА IDEA	0
47	ВАШИНГТОН	IDEAL ACADEMY ПУБЛИКАЦИОННЫЙ УСТАВ HS	0
48	ВАШИНГТОН	МЕЖДУНАРОДНАЯ ШКОЛА ГАВАНЫ	838100
49	ВАШИНГТОН	INTL SCH OF OUAGADOUGOU	630180
50	ВАШИНГТОН	KAMIT INST ВЕЛИКОЛЕПНЫЙ АЧ ПАБ	0
51	ВАШИНГТОН	ХАРТУМСКАЯ АМЕРИКАНСКАЯ ШКОЛА	641103
52	ВАШИНГТОН	ДНЕВНАЯ ШКОЛА КИНГСБЕРИ	0
53	ВАШИНГТОН	KIPP DC COLLEGE PREPARATORY	0
54	ВАШИНГТОН	КИРОВСКАЯ АКАДЕМИЯ БАЛЕТА	0
55	ВАШИНГТОН	ЛАБОРАТОРНАЯ ШКОЛА ВАШИНГТОНА	0
56	ВАШИНГТОН	ПУБЛИЧНАЯ УСТАВКА LAYC YOUTHBUILD	0
57	ВАШИНГТОН	ЛЮК С МУР АКАД SHS	0
58	ВАШИНГТОН	ШКОЛА МАРЕТ	0
59	ВАШИНГТОН	MAYA ANGELOU PUB CHARTER SCH	0
60	ВАШИНГТОН	MCKINLEY TECHNOLOGY HIGH SCH	0
61	ВАШИНГТОН	МОДЕЛЬ ВТОРИЧНАЯ SCH ДЛЯ ГЛУХИХ	0
62	ВАШИНГТОН	ШКОЛА МОНРО	0
63	ВАШИНГТОН	НАЦИОНАЛЬНАЯ КАФЕДРАЛЬНАЯ ШКОЛА	0
64	ВАШИНГТОН	НАЦИОНАЛЬНЫЙ ДОМ САНКОФА ИНСТИТУТ	0
65	ВАШИНГТОН	NATL COLL PREP PUB CHARTER SCH	0
66	ВАШИНГТОН	СЛЕДУЮЩИЙ ШАГ ПУБЛИЧНОЙ ХАРТИИ SCH	0
67	ВАШИНГТОН	ВАРИАНТЫ ПУБЛИЧНОЙ УСТАВКИ ВЫСШЕГО SC	0
68	ВАШИНГТОН	СТАРШАЯ ШКОЛА ПАСЕ	0
69	ВАШИНГТОН	ШКОЛА ПАРКМОНТ	0
70	ВАШИНГТОН	МЕЖДУНАРОДНАЯ СРЕДНЯЯ ШКОЛА ПОЛА	0
71	ВАШИНГТОН	ПОЛ ЛОУРЕНС ДАНБАР HS	0
72	ВАШИНГТОН	ОБЩЕСТВЕННАЯ ЧАРТЕРНАЯ ШКОЛА ПОЛА	0
73	ВАШИНГТОН	PERRY STREET PREP PUB CHAR	0
74	ВАШИНГТОН	ПОТОМАКСКАЯ ПРОФЕССИОНАЛЬНАЯ АКАДЕМИЯ	0
75	ВАШИНГТОН	ПОДГОТОВИТЕЛЬ SCHL DSTR COLUMBIA	0
76	ВАШИНГТОН	РЕМА ХРИСТИАНСКИЙ ЦЕНТР ШКОЛА	0
77	ВАШИНГТОН	ВЕЧЕРНЯЯ СРЕДНЯЯ ШКОЛА РУЗВЕЛЬТА	0
78	ВАШИНГТОН	СРЕДНЯЯ ШКОЛА РУЗВЕЛЬТА	0
79	ВАШИНГТОН	ШКОЛА СЕНТ-ОЛБАНС	0
80	ВАШИНГТОН	ШКОЛА АББАТСТВА СЕНТ-АНСЕЛЬМС	0
81	ВАШИНГТОН	КОЛЛЕДЖ СЕНТ-ДЖОНС HIGH SCH	0
82	ВАШИНГТОН	ШКОЛА БЕЗ СТЕН	0
83	ВАШИНГТОН	СЕМЕННАЯ ШКОЛА ВАШИНГТОНА, округ Колумбия	0
84	ВАШИНГТОН	ШКОЛА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ ШАРП	0
85	ВАШИНГТОН	ШКОЛА ДРУЗЕЙ СИДУЭЛЛ	0
86	ВАШИНГТОН	АКАДЕМИЯ ВОСХОДА	0
87	ВАШИНГТОН	АКАДЕМИЯ ТУРГУДА МАРШАЛА	0
88	ВАШИНГТОН	ШКОЛА СЕНАТА США	0
89	ВАШИНГТОН	ШКОЛА УДЖАМАА	0
90	ВАШИНГТОН	ДЕРЕВНЯ АКАД ВАШИНГТОН DC	0
91	ВАШИНГТОН	ВАШИНГТОН МЕЖДУНАРОДНЫЙ SCH	0
92	ВАШИНГТОН	ВАШИНГТОНСКАЯ ЛАТИНСКАЯ ПУБЛИКАЦИОННАЯ ЧАРТЬЯ	0
93	ВАШИНГТОН	ВАШИНГТОНСКАЯ МАТЕМАТИКА И НАУЧНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ	0
94	ВАШИНГТОН	ВАШИНГТОН МЕТРОПОЛИТАН HS	0
95	ВАШИНГТОН	WILLIAM E DOAR PUBLIC CHRT SCH	0
96	ВАШИНГТОН	WOODROW WILSON SENIOR HIGH SCH	0
97	ВАШИНГТОН	WRIGHT PUB CH ЖУРНАЛ/МЕДИА	0
98	ВАШИНГТОН	ЦЕНТР ОБСЛУЖИВАНИЯ МОЛОДЕЖИ	0

В приведенной выше таблице перечислены коды CEEB (экзаменационной комиссии колледжа) для всех средних школ Вашингтона, округ Колумбия. Обратите внимание, что список кодов средних школ в Вашингтоне, округ Колумбия, может меняться в течение года. Если вы не можете найти коды для интересующих вас средних школ, напишите нам или вернитесь позже. Мы обновим нашу базу данных вскоре после того, как новый код средней школы будет добавлен в штат Вашингтон, округ Колумбия.

Карта школьных округов в Вашингтоне, округ Колумбия

Категория: Коды старших классов Теги: Учеба в Вашингтоне, округ Колумбия
Чиновники установили, что у подростка, готовившего массовое убийство в школе в Кирове, был конфликт со сверстниками – МЧС
© Михаил Джапаридзе/ТАСС, архив
МОСКВА, 24 сентября. /ТАСС/. Подросток из российского города Киров, планировавший массовое убийство в школе, конфликтовал со своими сверстниками, сообщил во вторник ТАСС уполномоченный по правам ребенка Кировской области Владимир Шабардин.
Читайте также
“Подросток конфликтовал со сверстниками. В настоящее время несовершеннолетнему оказывается психологическая помощь. Мы также общаемся с его одноклассниками”, – сказал он, добавив, что подросток продолжает обучение.
По словам Шабардина, 16-летний подросток в настоящее время находится под запретом на выезд. Ранее Следственный комитет России возбудил против него уголовное дело.
Ранее во вторник заместитель начальника Главного управления по противодействию экстремизму МВД России Владимир Макаров заявил в ходе Всероссийского форума «Противодействие идеологии терроризма среди молодежи в сфере образования», что «ученик» В Кирове обнаружен керченский стрелок. Подозреваемый — несовершеннолетний, «интересующийся темой школьного насилия, который замышлял совершить массовое убийство в одной из школ с применением холодного оружия и самодельного взрывного устройства».
По словам Шабардина, у подростка не было оружия и взрывчатых веществ, а также доступа к ним. «В данной ситуации это результат мониторинга социальных сетей, то есть этот подросток проявлял интерес к этой теме в Интернете, и он был участником соответствующего сообщества социальных сетей. Однако подросток не был агрессивным, и оружия не имел”, – пояснил он.
Число погибших в результате удара по автоколонне в Запорожье возросло до 30 человек, активист:
Количество раненых составляет 88
Подробнее
Южные Курилы, оккупированные Россией, по официальной версии МИД Японии
В последние годы японские власти воздерживаются от термина «оккупация», предпочитая говорить что “эти острова находятся под суверенитетом Японии”
Подробнее
Контакты Россия-ЕС официально не прерваны – дипломат
В пятницу Комитет министров Совета Европы принял решение лишить Россию права представительства в Комитет министров и в ПАСЕ
Подробнее
ООН не может создать условия для прибытия российской делегации в Женеву событие – дипломат
Это ответ Генерального секретаря ООН, сказала Мария Захарова
Подробнее
Россия берет под свой контроль Запорожскую АЭС, сообщает Минобороны
Рабочие электростанции продолжают обслуживать объекты
Подробнее
Российская делегация прибыла в Беларусь для переговоров с украинцами
Российская делегация готова начать переговоры с Украиной в Гомеле, заявил официальный представитель Кремля Дмитрий Песков. как площадка для переговоров с Россией, заявил Кремль
Россия не будет приостанавливать военную операцию на Украине во время переговоров с украинской стороной, заявил пресс-секретарь Кремля Дмитрий Песков
Подробнее
Запад прикрывал преступления киевского режима, приведшие к украинской трагедии, говорит Лавров
“В течение всего этого периода население ДНР и ЛНР подвергалось издевательствам, многолетним обстрелам со стороны киевского режима которые открыто взяли курс на русофобию и геноцид”, – отметил российский дипломат
Подробнее
Франция увеличит военную помощь Украине, ужесточит антироссийские санкции
активы» общественных деятелей России на национальном уровне
Читать далее
Путин вводит в силах сдерживания России режим специального назначения
Президент России подчеркнул, что страны Запада также предпринимают недружественные действия против России в экономической сфере
Читать далее
Начало переговоров Москва-Киев в 12:00 мск — посланник
По словам главы российской делегации Владимира Мединского, украинская делегация опоздала из-за сложной логистики
Подробнее
Лукашенко говорит, что Путин обещает расценивать нападение на Беларусь как нападение на Россию
Белорусский лидер указал, что НАТО быстро наращивает силы на границе с Беларусью в Польше и в странах Балтии
Подробнее
Байден говорит, что альтернативой санкциям против России будет Третья мировая война
“Россия заплатит серьезная цена за эту краткосрочную и долгосрочную, особенно долгосрочную”, – подчеркнул лидер США
Подробнее
Украинские катера атакуют корабли, эвакуирующие украинских военнослужащих, сдавшихся на острове Змеиный
Официальный представитель Минобороны России Игорь Конашенков добавил, что катера могли наводиться американскими беспилотниками
Подробнее
Банк России повысил ключевую ставку на 10,5 п. п. до 20%
Внешние условия для российской экономики резко изменились, регулятор отметил
Подробнее
У России остались друзья в мире — российский дипломат
Мария Захарова в интервью программе «Вечер» с Владимиром Соловьевым на канале Россия-1
Подробнее
Зеленский принял предложение Путина, готов к мирным переговорам
По словам его пресс-секретаря Сергея Никофорова, ведутся консультации о месте и времени переговоров
Подробнее
Мэр Киева заявил, что украинская столица окружена
Виталий Кличко признал, что столичные власти не полностью контролировали добровольческие батальоны территориальной обороны, которые были обеспечены вооружением
Подробнее
Российские войска встречают с флагами в Мелитополе Украины
Министерство обороны России заверило, что российские войска не наносят удары по украинским городам, а ограничиваются хирургическим ударом и выводом из строя украинской военной инфраструктуры
Подробнее
Украинский гарнизон на Змеином острове сдается ВС РФ — Минобороны
82 Украинские военнослужащие сложили оружие и добровольно сдались в плен ВС РФ
Подробнее
Сдавшиеся украинские войска подтверждают планы Киева о массированном наступлении на Донбасс — ДНР
Российская спецоперация была очень своевременной, отметил заместитель начальника Народной милиции ДНР Эдуард Басурин
Подробнее
Российская авиация завоевала превосходство в воздухе по всей Украине — Минобороны
Официальный представитель Минобороны России генерал-майор Игорь Конашенков подчеркнул, что «с начала операции Вооруженные Силы России поразили 1114 объектов военной инфраструктуры Украины
Подробнее
Обзор прессы: Почему Путин привел ядерные силы в состояние повышенной боевой готовности, а освобождение Донбасса продолжается
Главные новости российской прессы в понедельник, 28 февраля – Преступления нацистов — спецпредставитель ООН
Василий Небензя подчеркнул, что страны Запада, участвовавшие в воскресном заседании Совбеза ООН, «не сказали ни слова сочувствия жителям Донбасса»
Подробнее
Лидеры киевского режима будут неотвратимо наказаны – Минобороны России
Мирному населению ничего не угрожает, заявили в Минобороны
Подробнее
Украинские военные обстреляли девять населенных пунктов за сутки – миссия ЛНР
В результате обстрелов разрушен жилой дом в городе Первомайск, добавлена миссия
Подробнее
Российские силы нанесли высокоточный ракетный удар по военной инфраструктуре Украины
ВСУ уничтожили более 800 объектов военной инфраструктуры Украины
Подробнее
Киевская делегация прибыла на границу Беларуси для переговоров с Россией — Офис президента
«Ключевой вопрос переговоров — немедленное прекращение огня и вывод войск с территории Украины , — говорится в заявлении.

ОО ПОПЕЧИТЕЛЬСКИЙ СОВЕТ ШКОЛЫ № 52 ГОРОДА КИРОВА

Полная проверка контрагентов в СПАРКе

Полная информация о компании ОО ПОПЕЧИТЕЛЬСКИЙ СОВЕТ ШКОЛЫ № 52 ГОРОДА КИРОВА

Заявка на демо-доступ

Прием в школу №27 города Кирова

Контакты / О спортшколе / МБУ СШОР № 3 г. Кирова

О спортшколе >>Контакты

ШКОЛА # 36 – Киров и Кировская область

Отзывы о компании ШКОЛА # 36

Популярная компания из рубрики Школы образовательные специальные:

Официальный сайт КОГОБУ СШ с УИОП пгт Уни

Школа № 28

11 Страх, ненависть, заговор: убийство Кирова как толчок для | Анатомия террора: политическое насилие при Сталине

Ссылка

Реферат

Войти

Получить помощь с доступом

Доступ для учреждений

Доступ на основе IP

Войдите через свое учреждение

Войти с помощью читательского билета

Члены общества

Войти через сайт сообщества

Вход через личный кабинет

Личный кабинет

Просмотр учетных записей, вошедших в систему

Выполнен вход, но нет доступа к содержимому

Ведение счетов организаций

Покупка

Быстрое разрушение и восстановление ультраструктуры нейронов при распространении вызванного деполяризацией цитотоксического отека

Животные и хирургические процедуры

Электрофизиология и модель инсульта BCCAO

Методы визуализации

Электронная микроскопия и анализ изображений

План эксперимента и статистический анализ

Модель инсульта BCCAO позволяет исследовать цитотоксический отек, вызванный SD

Критерии отбора для анализа ssEM

Ультраструктурные компоненты дендритов, измененные SD, выявляют цитотоксический отек

Ультраструктурные изменения в шипиках и синапсах наряду с дендритным дендритным дендритом, индуцированным SD, и во время восстановления

SD-индуцированная фрагментация и восстановление митохондрий

Kirov_Fomitcheva_Sword_supp_video_legends_bhaa134

S1_Sham_Video_bhaa134

S2_SD_Video_bhaa134

S3_Recovery_Video_bhaa134

Новый российский Мариинский театр делит Санкт-Петербург

Canadian-American Slavic Studies Volume 42 Issue 4 (2008)

кодов CEEB для средних школ в Вашингтоне, округ Колумбия — лучшие школы в США

Коды средних школ по городам

Карта школьных округов в Вашингтоне, округ Колумбия

Чиновники установили, что у подростка, готовившего массовое убийство в школе в Кирове, был конфликт со сверстниками – МЧС

Добавить комментарий Отменить ответ